编者按:

2019年EASL曾报道过一项REP 401研究(NCT02565719)的中期结果,显示慢乙肝患者在核酸聚合物(NAPs) REP2139/REP2165联合PEG IFNα和TDF治疗后临床治愈率可提升至41%(),肝霖君一直未停止关注。近日,该项研究的临床II期研究最终结果发表在Gastroenterology上,结果显示REP2139/REP2165联合PEG IFNα和TDF治疗慢乙肝患者,治疗结束时临床治愈率和HBsAb阳性率高达60%。

研究方法

40例初治HBeAg阴性慢乙肝患者经过TDF治疗24周后随机1:1分至实验组(48周TDF + PEG IFNα + REP2139/REP 2165)和对照组(24周TDF + PEG IFNα治疗后转为三联实验组治疗48周)。所有的患者进行48周随访。

患者基线

40例患者均为白种人,年龄为18-55岁初治非肝硬化慢乙肝患者,所有患者均为HBeAg阴性,抗HBe阳性,基线HBsAg ≥1000 IU/mL,HBV DNA >2000 IU/mL,ALT <10 ULN。

1.治疗结束时REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF治疗的HBsAg清除率和HBsAb阳性率均高达60%

治疗结束时,70.6%(35/40)的患者出现HBsAg下降 >1 log10 IU/mL,67.5%(27/40)的患者HBsAg <1 IU/mL,60%(24/40)的患者HBsAg清除(<0.05 IU/mL),60%(24/40)的患者获得HBsAb阳转。

2.HBsAb水平在治疗过程中不断增加,最高达233,055 mIU/mL

HBsAb滴度在治疗过程中不断增加,其中24例达到≥10 mIU/mL,19例达到>100 mIU/mL,12例获得>1000 mIU/mL,10例获得>10,000 mIU/mL ,4例获得>50,000 mIU/mL。治疗结束时1例患者的HBsAb达到233,055 mIU/mL。

治疗结束时,所有患者HBV DNA均<100 IU/mL,其中80% (32/400)的患者HBV DNA低于检测下限 (<10 IU/mL)。

3. 随访结束,REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF治疗的HBsAg清除率和HBsAb阳性率分别达41%和50%

48周的随访结束,共34例患者完成48周随访,50% (17/34)的患者HBsAg <1 IU/mL,41% (14/34)的患者获得HBsAg清除(<0.05 IU/mL),50% (17/34)患者HBsAb阳性,实验组和对照组所有数据无显著性差异。

79.4%(27/34)的患者持续HBV DNA≤2000 IU/mL,其中58.8% (20/34)的患者HBV DNA低于检测下限(<10 IU/L),随访期间有3例患者发生病毒学反弹。实验组和对照组所有数据无显著性差异。

肝霖君有话说

一直关注【新药进展】模块的读者们知道,乙肝新药的研发过程是长期且艰巨的,我们见证了各种新药的不断加入与退出,却未看到真正对HBsAg清除有确诊疗效的乙肝新药的出现()。随着临床治愈理念的不断深入与传播,多项研究均证实PEG IFNα联合NA治疗慢乙肝患者可以获得更高的临床治愈率。当新药研究未有突破时,很多研究者已开始将新药联合已有药物开展临床研究,REP2139/REP2165 + PEG IFNα + TDF是近期大家最为关注的临床研究。Gastroenterology近日发表了这项研究的临床II期结果,令人振奋。这篇研究赞同PEG IFNα对病毒学控制和临床治愈方面的重要性,因此采用REP2139/REP2165联合PEG IFNα和TDF的治疗方案,治疗结束时的临床治愈率和HBsAb阳性率可高达60%。我们期待有更加振奋人心的结果的出现,让慢乙肝真正走向全面临床治愈时代。

注:此研究中表述的HBsAg的血清学转换实际上为我们所理解的HBsAb阳性。

参考文献:

Bazinet M, Pantea V, Placinta G, et al. Safety and Efficacy of 48 Weeks REP 2139 or REP 2165, Tenofovir Disoproxil, and Pegylated Interferon Alfa-2a in Patients With Chronic HBV Infection Naive to Nucleos(t)ide Therapy[J]. Gastroenterology, 2020.


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