开发治疗慢性乙型肝炎的治疗策略必须解决导致病毒持久性和HBV免疫耐受的高抗原血症问题。AB-729是一种单触发N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联的siRNA疗法药物,靶向所有HBV转录本,从而抑制病毒复制和包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在内的所有HBV抗原。  

AB-729是一种单触发剂,目前AB-729正在临床开发与其他药物联合用于治疗慢性乙型肝炎。在本届欧洲肝病学会年会上,研究人员报告了接受单剂量或多剂量AB-729治疗的慢乙肝受试者中新HBV标志物的影响,这些受试者为已采用核(苷)酸类似物抑制病毒复制(HBVDNA阴性)或未治疗(HBVDNA阳性)的患者。  

EASL2021:RNAi疗法在研乙肝新药AB-729在慢乙肝中可抑制所有HBsAg亚型和HBV RNA

对来自接受单次剂量(60-180mg,n=22)或多剂量给药(每4周60mg,共6剂,n=7,或每8周60mg,共3剂,n=7)的慢乙肝受试者的纵向血浆样本,通过定量逆转录聚合酶链反应评估总HBVRNA和前基因组RNA(pgRNA),并通过化学发光免疫分析(AbbottDiagnostics)评估HBsAg亚型和HBsAg免疫复合物。  

研究结果显示,AB-729单次或重复给药后,总HBsAg下降与HBVDNA阳性或HBVDNA阴性受试者中总HBVRNA、pgRNA、大(LHBs)和中(MHBs)HBsAg亚型的减少显著相关(p<0.0001,two-tailedPearson相关系数)。  

在HBVDNA阴性或HBVDNA阳性“慢反应者”(AB-729用药开始后4周HBsAg下降小于0.3log10)中,4/5受试者观察到总HBVRNA或pgRNA降低0.46至1.44log10,这与早期出现HBsAg下降(0.02至0.99log10HBVRNA下降)的受试者相当。  

在接受AB-729单次或重复给药的所有受试者中都注意到LHBs或MHBs的类似抑制。在AB-729给药开始后24周内未观察到免疫复合物水平的变化。  

综上,研究人员认为,这是第一次对单剂或重复剂量的乙肝病毒靶向GalNAc-siRNA治疗的慢性乙型肝炎受试者的HBsAg异构体和免疫复合物进行评估。总的HBsAg下降与循环中的HBVRNA种类和两种HBsAg亚型的减少相关。  

在表现出HBsAg延迟下降的“慢反应者”和表现出早期HBsAg抑制的受试者中,都观察到了HBVRNA早期下降,证实了AB-729在所有慢性乙型肝炎受试者中的快速靶点结合。目前正在研究HBsAg快速下降与缓慢下降的意义。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  


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