研究人员此前曾报道慢乙肝患者的乙型肝炎病毒(HBV)特异性抗体反应与HBsAg阴转和功能性治愈相关的研究报道[Walsh,Retal2019.LiverInt39(11)pp2066]。  

这种“清除”抗HBs抗体反应由抗体清除特征(CP)定义,该特征与占据HBsAg“a”决定簇内的关键环1和2表位相关,这与传统标准的预防性乙肝疫苗引发的抗HBs特征不同。研究人员生成了HBsAg的三个生物纳米颗粒(BNPs),这些颗粒用这些关键CP表位(CP-BNPs)的多个重复进行了修饰。  

EASL2021:一种新型治疗性乙肝疫苗在慢乙肝动物模型中可实现功能性治愈

在近日举办的欧洲肝病学会年会上,研究人员报告了给慢性乙型肝炎(CHB)小鼠模型接种CP-BNP疫苗是否能清除与临床观察到的CP特异性抗体反应产生相关的HBV感染的研究结果。  

给CBA/CAJ小鼠(JacksonLaboratory,Maine,USA)尾静脉注射(HDI)感染性HBV克隆(基因型A2adw2),建立慢性乙型肝炎感染模型[ChouH-Hetal2015].PNAS112(7)pp2175]。动物皮下注射含氢氧化铝佐剂的CP-BNPS,每两周注射三次。该治疗性乙肝疫苗对功能性治愈的效果是通过检测1)血清学HBsAg、抗-HBs抗体和HBVDNA载量;2)肝切片免疫组化抗-HBs和抗-HBc染色来进行评估的,并与安慰剂用药的慢乙肝小鼠模型进行比较。  

用CP-BNP疫苗制剂(CLB-101/401/501)对持续感染HBV的小鼠进行治疗性疫苗接种后导致血清HBVDNA和HBsAg降低超过3logIU/ml至检测不到的水平,以及出现疫苗引发的“清除”抗HBs反应。  

肝区室分析证实了血清HBsAg清除和血清转化后HBV阳性细胞的清除。相比之下,安慰剂用药的小鼠持续保持着感染。以等效的人用剂量接种标准预防性疫苗(EngerixB)不会导致显著的病毒学效应。  

综上,研究认为研究人员开发出了一种新型HBsAg治疗性疫苗,该疫苗靶向从功能性治愈慢乙肝患者中鉴定出的CP抗体表位,治疗性乙肝疫苗在慢乙肝小鼠模型中表现出病毒控制、使血清和肝脏隔室中的HBsAg清除以及血清转化。这些发现支持用于治疗慢乙肝的CLB-101/401/501三价疫苗的临床开发。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!  


声明:
不要轻信任何医疗广告或新闻报道式广告!
请勿轻信素未谋面的网络医生!
本站所刊载的信息仅供参考,不能代表医生的诊断和治疗,请勿直接对照治疗而延误病情!