据我国首部《慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识》提出的功能性治愈(临床治愈)概念为:即完成有限疗程治疗后,血清乙肝表面抗原(HBsAg)和HBVDNA持续检测不到,HBeAg阴转,伴或不伴HBsAg血清学转换,残留cccDNA可持续存在,肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善,终末期肝病发生率显著降低。功能性治愈(临床治愈)类似于急性HBV感染后自发性病毒清除的状态,标志着慢乙肝的持久免疫学控制,是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。  

然而,对于使用现有药物实现功能性治愈的患者而言,他们仍存在病毒学复发风险。来自中山大学附属第三医院的研究人员在在近期举办的欧肝会上发表了一份旨在探讨肝内cccDNA和HBV整合水平、其与病毒学标志物的关系及其在预测功能性治愈慢乙肝患者病毒学复发中的价值的研究。  

EASL2021:获得功能性治愈慢乙肝患者肝内cccDNA和HBV整合水平降低

研究共纳入90例患者,其中功能性治愈40例慢乙肝患者,阳性对照40例初治慢乙肝患者,另外10例进行HBV整合分析的慢乙肝患者。功能性治愈的患者随访24周,观察停药后是否复发。检测肝内cccDNA和同步血清病毒学标志物的水平。10名用于HBV整合分析的慢乙肝患者由7名初治慢乙肝患者和3名功能治愈的慢乙肝患者组成。研究使用深度全基因组序列来搜索HBV整合。  

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研究结果显示,40名功能性治愈患者中有10名无法检测到cccDNA。功能性治愈组肝内cccDNA和血清HBcrAg水平显著低于其他慢乙肝组。只有一名患者在随访期间出现病毒学复发。  

对于HBV整合分析,HBeAg阳性慢乙肝组、HBeAg阴性慢乙肝组和功能性治愈组的整合位点数分别为398、1558和4个。42.85%的整合位点位于蛋白编码基因,与预期相比,整合位点优先位于CpGs(P=0.001,X2=10.57)、外显子(P<0.001,X2=12.766)、启动子(P=0.016,X2=5.817)。  

研究认为,功能性治愈的慢乙肝患者肝内cccDNA水平显著降低。功能性治愈的患者病毒学复发的风险非常低。功能性治愈患者的HBV整合率明显低于一般慢乙肝患者。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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