ALG-000184 是由Aligos Therapeutics 开发的一款用于慢性乙型肝炎治疗的衣壳组装调节剂(CAM),目前正在进行 Phase 1期临床研究。

该研究是一项三部分、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。在第 1 部分和第 2 部分研究中发现健康志愿者 (HV) 对口服单剂和多剂(7天剂量)的ALG-000184 耐受性良好,在剂量≤500 mg 和 ≤250 mg 时分别拥有剂量线性药代动力学( PK )(查看内容:APASL2021:在研乙肝新药ALG-000184部分1期临床数据公布)。

在研乙肝新药:ALG-000184可快速大幅降低HBV DNA和RNA 水平

第 3 部分目前正在进行,纳入的是当前未治疗 (CNT)/未经治 (TN)慢乙肝患者(N = 10/队列;8 名活性药物:2 名安慰剂)作为受试对象,受试者每天口服 ALG-000184/安慰剂 x 28 天。评估包括不良事件 (AE)、生命体征 (VS)、体格检查 (PE)、心电图 (ECG)、实验室检测、PK 和 HBV 标志物。

在本届2021美国肝病学会年会上,研究人员将报告的是第 3 部分队列 1 的初步安全性、PK 和抗病毒活性数据。

研究招募了 10 名 HBeAg 阴性当前未治疗 (CNT)/未经治 (TN) 慢乙肝患者作为受试者,并完成了 100 mg ALG-000184/安慰剂的给药。平均年龄为 44 .7 岁,受试者主要是男性 (60%)、白种人 (90%) 和基因型 D (80%)。平均 (SD) 基线 HBV DNA(Roche cobas® 测定)和 RNA(Roche cobas® 研究性测定)水平分别为 4.2 (1.0) log10 IU/mL 和 1.6 (1.0) log10 copies/mL。

研究结果显示,试验过程中没有严重的 AE 或研究药物过早停药。除了 1 例中度背痛(不太可能相关)外,所有治疗后出现的 AE 都是轻微的。没有治疗后出现的≥2 级实验室异常,也没有临床上显著的 ECG/PE/VS 异常发现。

在慢乙肝受试者中存在低变异性和很小的积累,并且 PK 曲线与在 健康志愿者 中看到的相似。与安慰剂治疗的受试者中未观察到抗病毒活性相比,在 ALG-000184 治疗的受试者中,HBV DNA 和 RNA 水平出现了快速、实质性的下降(表)。在第 28 天和第 14 天,分别有 75% 和 100% 的受试者达到 HBV DNA 和 RNA 水平 低于 LLOQ(即 <10 IU/mL 和 <10 copies/mL)。

综上,在当前未治疗 (CNT)/未经治 (TN) 慢乙肝受试者中,给予 28 天的 100 mg ALG-000184 耐受性良好,表现出可预测的 PK 特性,并导致大多数受试者的 HBV DNA 和 RNA 水平低于LLOQ。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

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