DP-514 是一种新型 II 类 HBV 核心抑制剂，在体外表现出纳摩尔效力，在 HBV 小鼠模型中能使病毒载量降低 >4-log。此前在一项 Phase 1a/b 研究中证实 DP-514 在健康志愿者和接受核苷（酸）类似物治疗病毒学抑制的受试者中是安全且耐受良好的。

研究人员在未接受过治疗的非肝硬化、病毒血症、HBeAg(+) 或 (-) 慢性乙型肝炎 (CHB) 患者中进行了一项Phase  1b 期、随机、双盲、安慰剂对照研究。患者以 3:1 的比例接受多剂量 EDP-514 或匹配的安慰剂（3 个队列 24 名患者：200 mg、400 mg、800 mg QD）持续 28 天用药。在即将召开的2021美国肝病学会年会（AASLD2021）上，研究人员报告了 200mg 和 400mg 队列的初步安全性、药代动力学 (PK) 和抗病毒活性数据。

16 名入选受试者主要是男性 (56%)、亚洲人 (100%)、HBeAg(-) (94%)，平均年龄为 45 岁，基线时平均 HBV DNA 为 4.87 log IU/mL，平均 HBV RNA 为 3.45 log IU/mL。

总体而言，6名受试者报告了治疗后不良反应（ TEAE），除了 4 次中度事件外【n=2 安慰剂（胃肠道疾病和尿路感染）和 n=2 200mg（贫血和 aPTT 延长，两者都不太可能与药物相关】，其他均为轻度。在 EDP-514 组中未观察到 3 级 TEAE 或严重不良反应（ SAE）、3/4 级临床实验室异常、ALT/AST 升高或临床相关的心电图或生命体征变化。

EDP-514的谷浓度比蛋白调节(Pa)EC50高出约20倍。

在第 28 天，观察到 200mg、400mg 、安慰剂组的 HBV DNA 平均减少分别为 2.9 log IU/mL、3.3 log IU/mL 和 0.2 log IU/mL，平均 HBV RNA 减少分别为 2.9 log IU/mL、2.4 log IU/mL和 0.3log IU/mL 。EDP-514 治疗组有 8 名受试者检测不到 HBV RNA，安慰剂组为0。EDP-514 治疗组有4名受试者 HBV DNA 低于 LLOQ，安慰剂组为0。

EDP-514 用药组 HBV DNA 最大减少 4.2 log ，安慰剂组 0.5 log；EDP-514 用药组 HBV RNA 最大减少 4 .8 log ，安慰剂组为1 .9 log。HBeAg、HBcrAg 和 HBsAg 无明显变化。

综上，研究认为EDP-514（200 mg和 400 mg）在病毒血症慢乙肝患者28 天的治疗中是安全且耐受性良好的，线性 PK 曲线支持 QD 给药，谷浓度高达 paEC50 的约 20 倍。在第 28 天观察到显著的抗病毒活性，200mg 和 400mg 的 HBV DNA 平均减少 2.9  log和 3.3  log，HBV RNA 平均减少 2.9  log和 2.4  log。这些结果支持在慢乙肝患者中进一步评估 EDP-514。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！ 

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