用核酸聚合物(NAP)和聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎病毒感染时,有95%的参与者伴有转氨酶升高。这些临床试验中有27%的参与者发生了HBV病毒反弹,38%的临床试验参与者实现部分治愈(partialcure,HBVDNA<2000IU/mL,ALT正常),35%临床试验参与者实现功能性治愈(functionalcure,HBVDNA未检出,乙肝表面抗原(HBsAg)<最低检测下限(LLOQ),ALT正常)。  

研究人员对临床试验中的ALT、AST、GGT升高、基线病毒学状态、治疗中应答与HBV治疗结果的相关性进行了研究。  

回顾性分析发现:核酸聚合物治疗慢乙肝转氨酶升高对实现功能性治愈至关重要

对REP401研究(NCT02565719)中所有40名参与者的回顾性分析包括ALT、AST和GGT的最大值和曲线下面积(AUC)、基线病毒学状态、HBsAg和抗-HBs应答以及HBV治疗结果。  

试验中参与者出现的无临床症状性ALT、AST和GGT升高,与基线病毒学状态和抗-HBs应答无相关性,但与从基线状态至HBsAg下降大于等于3log10具有相关性。  

与病毒反弹或部分治愈相比,功能性治愈与ALT暴发低谷期间的HBsAg显著降低有关。  

在病毒反弹、部分治愈或功能治愈的参与者中,分别有3/11(27%)、11/15(74%)和14/14(100%)名参与者发生ALT升高>3倍正常值上限(ULN)但乙肝表面抗原HBsAg<1IU/mL。  

在HBsAg<1IU/mL和<10IU/mL时ALT升高>3倍正常值上限(ULN)是部分治愈和功能性治愈的最佳预测指标。  

研究认为,慢乙肝患者在REP2139+PegIFN治疗过程中,出现ALT、AST或GGT升高且乙肝表面抗原(HBsAg)<10IU/ml时,这预示着这些患者可能会获得部分治愈或功能性治愈。  

在肝脏酶爆发性升高最低点期间,若出现更强力的HBsAg降低或有助于患者的功能性治愈的建立,这表明HBsAg特异性免疫在实现功能性治愈这一结果中起着关键作用。这些治疗中的里程碑可能对其他联合治疗具有类似的积极预后价值。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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