核酸聚合物（NAP）REP2139-Mg或REP2165-Mg是由私人生物制药公司Replicor开发用于慢性乙型肝炎治疗的在研药物，目前已经处在Phase2期临床研究阶段。此前已有较多该款药物Phase2期临床研究的数据公布，详细可在肝脏时间微信公众号历史文章中查找。  

有关REP401研究的数据此前也有不少公布，而关于REP2139-Mg或REP2165-Mg联合聚乙二醇干扰素α-2a(IFN)和富马酸替诺福韦酯(TDF)联合用药用于慢性乙型肝炎治疗期间血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、抗HBs和丙氨酸转氨酶(ALT)之间的相互作用详细数据披露相对较少。  

在本次欧洲肝病学会年会上，研究人员报告了48周三联疗法期间的HBsAg、抗HBs和ALT动力学情况。  

研究人员对REP401研究（(Bazinetetal.Gastroenterology2020;158:2180-94）中接受48周三联疗法（之后再接受TDF单药治疗24周）的20名慢性乙型肝炎受试者的血清样本进行了HBsAg（AbbottArchitect,LLoQ0.05IU/mL)、抗HBs（AbbottArchitect，血清转化截止值=10IU/mL）和ALT分析。  

研究未对HBVDNA进行分析，因为在富马酸替诺福韦酯(TDF)单药治疗期间，19/20名参与者的HBVDNA≤2.1logIU/mL。HBsAg阶段之间的区别被定义为斜率的至少2倍变化。单相下降（single-phasedecline）定义为单相的（monophasic），双相下降（two-phasedeclines）定义为双相的（biphasic）。治疗终止时HBsAg从基线总体降低<1log的患者被定义为无应答者(NR)。  

研究发现了三种HBsAg动力学模式：无应答者(NR)（n=4，图1a）、单相下降（n=12，图1b）和双相下降（n=4，图1c）。与单相/双相下降（3±3周，p=0.001）相比，无应答者(NR)中HBsAg下降（9±2周）延迟。  

单相患者的HBsAg下降率为0.52±0.22logIU/mL/周，到第18±8周均达到<LLoQ。双相参与者（0.03±0.02logIU/周）的第一阶段下降与单相参与者（0.25±0.15logIU/mL/周）相比较慢（p=0.02），治疗终止时只有一名患者达到<LLOQ（图1c）。  

基线时17/20参与者未检测到抗HBs。早期（14±5周，图1b）血清转化（0.23±0.09log/mIU/wk）伴随11/12参与者的HBsAg单相HBsAg下降。只有1/4参与者的HBsAg双相HBsAg下降（图1c），并且没有一个无应答者(NR)（图1a）在治疗终止时经历了血清学转换（图1a）。  

研究发现ALT动力学与HBsAg下降无关。ALT的瞬时升高（基线39±19U/mL）至比平均基线ALT高12.0±10.4倍的峰值，然后在终止治疗时下降（相较于基线的2.9±2.4倍）。19/20参与者的ALT瞬时升高与HBsAg下降以及单相下降中的抗HBs血清转换同时发生。  

REP2139-Mg和REP2165-Mg之间的动力学模式没有差异。  

综上。研究认为，联合用药治疗后较长时间（>6周）才出现HBsAg的降低可能预示着对联合治疗无反应。伴随ALT升高和抗HBs血清学转换以及HBsAg的快速下降表明，基于核酸聚合物（NAP）的治疗能否会导致特异性的抗HBV免疫反应仍有待确定。  

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