Bentysrepinine(替芬泰,Y101) 是由我国贵州百灵药业研发的一款用于慢乙肝治疗的的马蹄金素(从植物马蹄金中提取的一种化合物)衍生物 (一类苯丙氨酸二肽衍生物)。

近日,苏州大学附属第一医院研究人员在 Clin Drug Investig 杂志上发表了该药在中国健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学研究结果。

两项随机、双盲、安慰剂对照试验分别评估了单剂量口服 Bentysrepinine(替芬泰,Y101)(50-900mg,研究01)和多剂量(300mg 和 600mg,研究02)的安全性、耐受性和药代动力学,另外还做了一项随机开放交叉食物效应研究(600mg,研究03)进行评估。

药物的安全性和耐受性通过不良事件(AE)报告、临床实验室检查、体格检查、生命体征监测和心电图(ECG)进行评估。采用高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析血浆、尿液和粪便样品,研究药代动力学。

研究结果,总共纳入了94名受试者,Bentysrepinine 耐受性良好。50-900mg 之间单次和多次口服有轻度和可逆性不良反应发生。最常见的不良反应是丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)升高。其他有临床意义的不良反应包括恶心和尿白细胞、尿红细胞、转氨酶、肌酸激酶、总胆固醇、甘油三酯和低密度胆固醇升高。

在研究期间,心电图、生命体征或实验室评估没有临床上显著的变化。

在剂量递增研究中没有达到最大耐受剂量(MTD)。Bentysrepinine 吸收和代谢迅速,达到最大浓度(Tmax)的平均时间为1-2 h,平均终末消除半衰期(T1/2)约为1-3 h。

单次递增剂量研究中,在50-900 mg剂量范围,Bentysrepinine 的浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax)的暴露通常以剂量依赖性但不与剂量成比例的方式增加。

以药物原型从尿排泄和粪便排泄分别占总剂量的2.98%和4.58%。

在多剂量研究中,300 mg 和 600 mg 剂量水平重复给药后未发现药物蓄积。使用600mg 单剂量的食物效应研究表明,食物摄入对片剂 Bentysrepinine 的吸收有明显影响。研究没有发现基于性别的差异。

综上,研究结论认为,在单剂量和多剂量研究中,在50-900 mg的剂量范围内,Bentysrepinine 在健康受试者中均表现出可接受的安全性和耐受性。该药物未显示线性药代动力学特征。分别服用300和600 mg剂量后未观察到蓄积。Bentysrepinine 在体内广泛代谢。食物可能会增加其生物利用度。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!文献原文:Phase I, First-in-Human, Single and Multiple Ascending Dose- and Food-Effect Studies to Assess the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of a Novel Anti-hepatitis B Virus Drug, Bentysrepinine (Y101), in Healthy Chinese Subjects.


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