据舒泰神(北京)生物制药股份有限公司官方网站消息,公司一项“单中心、开放性、剂量递增评价STSG-0002注射液对无症状慢性HBV感染者的安全性、耐受性及初步有效性的Ia期临床试验”正在北京大学第一医院展开,PI(主要研究者):王贵强主任,崔一民主任。该研究已获得北京大学第一医院生物药学研究伦理委员会批准,正在进行受试者招募工作。  

该研究计划共招募9例受试者,有意者可查看文末联系方式,招募名额未满前此信息长期有效(该信息公开发布于2019.12.24)。  

此项目研究药物及相关检查费用均由舒泰神公司承担,受试者个人无需付费;受试者能否入选该研究需经由医生最终判断。  

招募受试者条件  

(1)年龄:18~55周岁(包括界值),男女不限;  

(2)体重指数BMI:18kg/m2≤BMI≤27kg/m2;  

(3)生命体征(检测前休息5分钟):血压(90mmHg≤收缩压<140mmHg,60mmHg≤舒张压<90mmHg)、脉搏(60≤脉搏≤100次/分)、体温≤37°C;  

(4)无症状慢性HBV感染者,HBeAg(+),筛选前至少6个月持续HBsAg(+),无肝病相关症状和体征,血清转氨酶正常,胆红素正常;  

(5)满足以下标准中任意一条:  

5.1受试者血清HBVDNA>2×108IU/mL  

5.2受试者血清HBVDNA≥1×105IU/mL且≤2×108IU/mL,同时肝组织活检显示肝脏炎症活动度分级为G0或G1;  

(6)受试者应在试验期间和长期随访期间内无育儿计划,并同意采取适当的医学可接受的避孕措施,避免怀孕或使伴侣怀孕;  

(7)愿意参加本研究,并且可以签署知情同意书。  

联系人:侯医生  

地址:北京大学第一医院感染科  

联系电话:1390129****  

笔者注:上述联系信息均为公开信息,但笔者相信该试验的受试者目前已经招募完成,所以,为避免给负责人引起不必要的麻烦,笔者隐藏了电话信息,尽请见谅。  

STSG-0002注射液是一款采用RNAi疗法的在研新药,采用的是重组腺相关病毒(rAAV)作为递送载体。  

STSG-0002注射液作用机制  

STSG-0002注射液为携带靶向HBV基因组P区和X区的shRNA序列表达框的肝噬性复制缺陷重组腺相关病毒。它以重组腺相关病毒(rAAV)作为递送载体,将目的基因序列导入细胞转录生成shRNA,shRNA在细胞质中剪切为单链siRNA,随后通过RNAi机制,特异性地沉默HBV复制相关的pgRNA和HBV蛋白表达相关的sRNA,阻断HBV病毒复制,降低HBsAg、HBeAg和HBc蛋白的合成和分泌。  

STSG-0002具有明显嗜肝性,单次静脉给药可在肝细胞内长期表达siRNA。HBsAg的大幅度降低有望促进HBsAg血清转化,从而实现HBV功能性治愈。  

其作用机制示意图如下  

(图片来源:LancetGastroenterolHepatol)  

在HBV转基因小鼠模型进行的临床前研究中,STSG-0002注射液表现出卓越的有效性和长效性,特别是在降低HBV相关抗原方面较已有的NAs类药物恩替卡韦表现出明显优势。  

该研究采用每日给药一次恩替卡韦作为对照组,而STSG-0002注射液在整个研究中只给药一次,实验观察检测周期总共长达9个月。  

研究发现:  

1)STSG-0002注射液在给药后的第一个检测时间点(给药后7天)即表现出对血清中HBVDNA滴度的明显抑制效果,该抑制效果在整个实验观察期中保持稳定,直到最后一个检测时间点(给药后252天)未见HBVDNA滴度反弹。  

2)值得关注的是,在针对HBsAg和HBeAg的检测中STSG-0002较恩替卡韦表现出明显的优势。恩替卡韦给药组未表现出与空白对照组在血清中HBsAg和HBeAg相关检测指标的明显差异,不能降低乙型肝炎表面抗原,而STSG-0002注射液给药组在给药后第一个检测时间点(给药后7天)即出现血清中HBsAg和HBeAg的显著下降,该指标在给药后14天左右达到最低值且在后续检测中维持相对稳定(中、高剂量组可降低HBsAg至基线水平且稳定维持在这一水平直至实验结束),直至最后一个检测时间点(给药后252天)未见血清中HBsAg和HBeAg显著反弹。针对给药9个月后动物解剖后的肝脏相关检测发现,STSG-0002对肝脏细胞中HBsAg和HBeAg同样表现出与血清中相关指标类似的的显著抑制效果。  

小核酸基因药物STSG-0002注射液无明显全身毒性、生殖毒性、局部刺激性、免疫毒性、过敏性和溶血性风险,主要毒性靶器官为肝脏,表现为可逆性的轻微至轻度肝细胞坏死、胆管增生、炎细胞浸润。(信息来源:舒泰神官网)(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!


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