APASL2020:在研乙肝新药ARO HBV(JNJ-3989 )联合NA扩充队列研究结果公布

ARO HBV(JNJ-3989 )是一款由Arrowhead与杨森公司共同开发的RNAi疗法药物,ARO HBV(JNJ-3989 )可以沉默来自游离cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA转录。


已经进行的Phase  2a期 AROHBV1001研究表明, JNJ-3989 和核苷(酸)类似物(NA)联合用于慢乙肝治疗,可以使乙肝表面抗原(HBsAg)水平下降≥1 log IU/mL,使可检测的病毒产物下降,并且耐受性良好。


近日在印度尼西亚巴厘岛举办的2020亚太肝病年会(APASL2020)上,新西兰Gane教授等研究人员报告了100~400 mg JNJ-3989 扩大队列,即增加的2个较低剂量(25和50 mg)队列的研究结果。

研究纳入经治或未经治的HBeAg阳性或阴性慢乙肝患者作为观察对象,受试者接受3剂 JNJ-3989 皮下注射(第1、27 和 57天时,25mg、50mg、100mg、200mg、300mg 和 400 mg)。患者开始应用或继续应用核苷(酸)类似物(NA)治疗(第1天),且整个研究期间继续使用核苷(酸)类似物(NA)。研究主要对 JNJ-3989 + NA 联合治疗的安全性以及 HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBV RNA和HBV核心相关抗原(HBcrAg)等病毒学参数的变化进行评估。


研究结果显示,整个研究没有出现患者中断治疗或发生药物相关的严重不良事件。第113天时(应用3剂JNJ-3989后的典型平均最低点,最后一次用药后第56天),自第1天(8例)的HBsAg水平下降分别为1.00 ± 0.18 log10 IU/mL(25 mg)、1.18 ± 0.08 log10 IU/mL(50 mg)、1.54 ± 0.18 log10 IU/mL(100 mg)、1.77 ± 0.18 log10 IU/mL(200 mg,7例)、1.48 ± 0.11 log10 IU/mL(300 mg)和1.75 ± 0.16 log10 IU/mL(400 mg)(如图)。

4/8(25 mg)、5/8(50 mg)、7/8(100 mg)、8/8(200 mg)、8/8(300 mg)和8/8(400 mg)例患者的HBsAg水平达到从第1天至最低点下降≥1.0 log10 IU/mL。


对于第1天时 HBsAg水平 大于 100 IU/mL 的患者,第113天时,各组分别有 2/7(25 mg)、3/8(50 mg)、5/7(100 mg)、6/6(200 mg)、6/8(300 mg)和5/7(400 mg)例患者达到HBsAg水平小于 100 IU/mL。治疗患者的HBV DNA、HBV RNA、HBeAg 和 HBcrAg 水平均有下降。

 

综上,研究认为,慢乙肝患者应用3剂 JNJ-3989(剂量范围为25~400 mg,每月一次),联合核苷(酸)类似物(NA)治疗的耐受性良好。应用 100~400 mg的 JNJ-3989 治疗,97%(31/32)的患者可实现 HBsAg 水平下降大于等于 1.0 log IU/mL;25 mg 和 50 mg剂量的 JNJ-3989 用药治疗也有活性,但相较于较高剂量组有效性略逊。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!





信息来源:2020APASL论文集Abstract #777 


Dose response with RNA interference (RNAi) therapy JNJ-3989 combined with nucleos(t)ide analogue (NA) treatment in expanded cohorts of patients (pts) with chronic hepatitis B (CHB) 


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