目前关于乙肝病毒(HBV)感染自然过程中抗HBV体液免疫调节的认识有限。考虑到现阶段将血清中可检测到抗HBsAg IgG滴度视为宿主控制慢性HBV(CHB)感染(即功能性治愈)的关键临床终点是可能存在一定问题的。新加坡杜克-新加坡国立大学医学院研究人员 Antonio Bertoletti 等人开发了一种双重染色方法,利用被荧光染料标记为“诱饵”的HBV的包膜(HBsAg)和核衣壳蛋白(HBcAg)特异性地离体检测HBs特异性和HBc特异性B细胞,以获得有关产生抗HBV抗体的B细胞的频率和功能的精确信息。 

研究人员分析了不同队列的急性或慢性HBV感染者的B细胞数量,功能和表型。

研究观察到,在慢性乙型肝炎患者中,HBc特异性B细胞的表达频率高于HBs特异性B细胞,并且可以有效地成熟为分泌抗体的细胞。

相反,血清HBsAg的存在会影响HBs特异性B细胞的功能和表型,这些B细胞无法在体外成熟成分泌抗体的细胞,并表现出与过度激活(CD21low)和衰竭(PD-1)相关的标志物表达增加。

研究人员测试了几种方法,从患有慢乙肝的患者体内直接分选出功能异常的HBs特异性B细胞,以在体外拯救产生抗HBs的B细胞的成熟度。

研究测试证明,联合可表达 IL-2,IL-21 和 CD40L 的饲养细胞可以部分恢复HBs特异性B细胞的成熟,并可以通过添加抗PD-1抗体进一步增强这种效用。

综上,研究认为,HBsAg 的存在会对HBs特异性B细胞的表型和功能产生影响,但是功能失调的HBsAg特异性B细胞可以通过使B细胞成熟的细胞因子和PD-1阻滞获得部分缓解,这一研究发现为实现患有慢性乙型肝炎患者的功能性治愈开辟了新疗法的可能。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

信息来源HepDART 2019大会论文集:PD-1 blockade partially recovers dysfunctional virus-specific B cells in chronic hepatitis B infection


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