最近有战友来咨询:“干扰素与恩替卡韦哪个起效快?”这名战友因慢性乙型肝炎出现肝功能异常到医院看病,有医生让她打干扰素,也有医生让她服恩替卡韦,她不知道选择哪种药物治疗好。 

乙肝是可以治疗的,服用抗病毒药物可以长期抑制乙肝病毒的复制,减轻肝脏炎症,恢复肝功能,阻止疾病向肝病晚期阶段(如肝衰竭、肝硬化等)发展。经过这些药物的治疗,绝大多数慢性乙肝患者可以保持健康,和正常人一样生活和工作。 

目前乙肝抗病毒药物分为两大类:①干扰素类,包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素(俗称"长效干扰素");②核苷(酸)类药物,包括:富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)、替诺福韦、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定。

其中恩替卡韦和替诺福韦、TAF被我国的2019年《慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线用药。这两类药物各有优缺点。

一、恩替卡韦的疗效

    

大量研究数据显示,采用恩替卡韦治疗可强效抑制病毒复制,改善肝脏炎症,安全性较好,长期治疗可改善乙型肝炎肝硬化患者的组织学病变,显著降低肝硬化并发症和肝细胞癌的发生率,降低肝脏相关和全因病死率。

在初治慢性乙型肝炎患者中,恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%;在拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者中,恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升至51%。

一般对“起效”的理解是发生了抗病毒的效果,如果看“起效”速度,当然是恩替卡韦,服药后一般3~6个月病毒复制量可明显下降,但需要长期服用,5年、10年甚至更久。

二、长效干扰素的疗效    

PegIFNα(长效干扰素) 初始单药治疗,多项多中心、随机、对照临床试验显示,HBeAg阳性慢性乙肝患者(大三阳)采用PegIFNα-2a或国产PegIFNα-2b治疗48周(180mg/周),停药随访24周,    HBV DNA<2000IU/mL的发生率为30%、HBeAg血清学转换率(大三阳转小三阳)为30.75%~36.3%(其中基线ALT大于2倍正常值,且治疗12周时 HBsAg<1500IU/mL者可高达68.4%),HBsAg(表面抗原)转换率为2.3%-3%,停药3年HBsAg清除率为11%。

PegIFNα-2a治疗HBeAg阴性(小三阳)慢性乙肝感染者(60%为亚洲人)48周,停药随访24周, HBV DNA<2000IU/mL的发生率为43%,停药后随访48周时为42%;HBsAg(表面抗原)消失率在停药随访24周、3年、5年后分别为3%、8.7%和12%。

干扰素治疗1年,只有不到1/3的患者HBV DNA转阴,并转成小三阳,2/3的患者无效。但其中1/3有效的患者大多数可以停药。所以对于干扰素有效的患者来说,干扰素的“疗程”与核苷(酸)类药物相比是短的。

但对于那2/3无效的患者来说,只能停用干扰素,换用核苷(酸)类药物从头治疗。

三、抗病毒药物的不良反应

干扰素的不良反应较多,例如:流感样症状、白细胞减少、血小板减少、抑郁、甲状腺功能异常等,有些患者不能耐受干扰素的副作用而只能中断治疗。   

妊娠或短期内有妊娠计划、精神病史(具有精神分裂症或严重抑郁症等病史)、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、未控制的自身免疫病、严重感染、视网膜疾病、心力衰歇、慢性阻塞性肺病等基础疾病是绝对不能使用干扰素。

而核苷(酸)类药物总体安全性和耐药性良好,但在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发生,如肾功能不全(服用替诺福韦、阿德福韦酯)、低磷性骨病(服用替诺福韦、阿德福韦酯)、肌炎/横纹肌溶解(服用替比夫定)、乳酸酸中毒等(服用恩替卡韦、替比夫定)。

知道这两类药物的优缺点后,乙肝患者应根据自己的情况选择药物。不愿意长期服药的患者可以选用干扰素治疗,如果担心干扰素的副作用或者打针不方便的患者,可以选择核苷(酸)类药物。

无论选择哪类药物治疗,都要在医生指导治疗并定期监测。   

参考资料:《慢性乙型肝炎防治指南》2019年版

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