编者按:全球肝癌负担严重,乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝癌的主要危险因素之一。活跃的病毒复制和长期活动性伴炎症的疾病与肝癌高风险相关。目前核苷类药物(NA)可以较好的抑制病毒,有效降低慢乙肝患者的肝癌发生风险,但仍然处于较高水平(相关链接一、二)。随着慢乙肝临床治愈的深入探索,已有多项研究显示慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)的抗病毒治疗不仅可提升HBsAg清除率,还可以极大降低肝癌发生风险。HBsAg清除可最低化肝癌发生风险已得到多项研究确证(相关链接一、二、三)。  

近期,美国哈佛大学医学院发表的综述也显示获得HBsAg清除的患者肝癌发生风险极大降低。  

期刊导读:降低慢乙肝患者的肝癌发生风险——追求HBsAg清除最安全

01  获得HBsAg清除的患者肝癌发生风险极大降低  

HBV血清学清除定义为至少相隔6个月的两次HBsAg检测均为阴性。基线时HBeAg阴性或基线时HBVDNA和HBsAg水平较低(特别是<100IU/mL)的患者HBsAg清除率较高。HBV血清学清除与肝脏相关并发症(如肝癌)风险降低有关,但并未完全清除这种疾病进展风险。一项荟萃分析显示,在HBsAg清除后的19.6-336个月的随访期间,仅有1.86%的患者发生肝癌,而HBsAg阳性患者的为6.56%(P<0.001)。  

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02  隐匿性HBV感染者肝癌发生风险增加  

HBV血清学清除后,血清或肝细胞中仍可检测到HBVDNA(隐匿性HBV感染,OBI)。OBI患者发生肝癌的风险增加。一项研究显示,69%(62/90)HBsAg阴性肝癌患者是OBI人群。其中29例患者的肝细胞中检测到cccDNA,43例患者HBVDNA整合到肝癌基因附近的肝细胞DNA中。尽管OBI患者发生肝癌的确切机制尚不清楚,但这可能是由于肝细胞中整合的HBVDNA、已经存在的坏死性炎症或产生的促癌蛋白。  

03  慢乙肝患者肝癌发生的危险因素  

综合多项研究发现:肝硬化、HBVDNA水平、年龄、男性、宿主对HBV的免疫应答、肥胖和糖尿病是肝癌的主要危险因素。  

肝霖君有话说  

根据LancetGlobalHealth2020数据显示,我国HBV相关肝癌人数达25万例,占全球HBV相关肝癌的69%。所以慢乙肝患者的抗病毒治疗刻不容缓。我们之前综述过获得不同治疗目标的患者的肝癌发生情况,结果显示获得HBsAg清除的患者5年肝癌累积发生率仅为1%左右(相关链接)。结合目前多项临床研究的结果来看基于聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)的联合抗病毒治疗策略是慢乙肝患者追求HBsAg清除的最佳选择,同时可大幅度降低肝癌发生风险。  

参考文献:  

KaurSP,TalatA,Karimi-SariH,etal.HepatocellularCarcinomainHepatitisBVirus-InfectedPatientsandtheRoleofHepatitisBSurfaceAntigen(HBsAg)[J].JClinMed,2022,11(4).


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