编者按:多项研究表明慢乙肝患者的肝癌发生风险较高,为了改善慢乙肝患者远期结局,降低肝癌发生率,慢乙肝患者该如何有效地预防肝癌发生发展?不同抗病毒药物对慢乙肝患者肝癌发生风险的影响是否不同?  

为了更系统地了解慢乙肝相关肝癌及预防策略,雨露肝霖推出3期慢乙肝患者预防肝癌系列分享,前两期我们分享了「慢乙肝相关肝癌大数据」和「获得不同治疗目标的慢乙肝患者的肝癌发生情况」,今天第3期将与大家分享不同抗病毒药物对慢乙肝患者肝癌发生风险的影响。  

「雨露肝霖」3期:不同抗病毒药物对慢乙肝患者肝癌发生风险的影响

目前对于慢乙肝治疗的抗病毒药物主要是核苷(酸)类药物(NA)和干扰素α(IFNα)。核苷(酸)类药物可有效地抑制HBVDNA的复制;干扰素α则具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用,在HBeAg血清学转换和HBsAg清除方面更具优势。根据上一期获得更高治疗目标的慢乙肝患者的肝癌发生风险更低,干扰素类药物在降低肝癌发生风险上也应该更具优势。近年来,国内外多项研究评估了抗病毒药物降低慢乙肝患者肝癌发生风险的不同。  

01  核苷类药物治疗可降低肝癌风险,但风险依然高且稳定存在  

根据近几年的相关研究结果我们可以看到:与未治疗的对照组相比,经NA治疗后的慢乙肝患者的肝癌发生率有所下降,且一线NA(恩替卡韦和替诺福韦酯)优于非一线NA。恩替卡韦与替诺福韦酯之间的比较文章非常多,谁更优仍存在争议,但核苷类药物治疗后的肝癌发生风险仍然较高,且稳定存在。根据发表的研究,慢乙肝患者经NA治疗,5年肝癌累积发生率依然在7%以上,未获得病毒学应答的患者肝癌发生风险甚至更高,可达18.8%。  

2020年发表的一项韩国研究和一项台湾研究均表明:慢乙肝患者经NA长期治疗后的肝癌发生风险仍稳定存在;经恩替卡韦或替诺福韦酯长期治疗的慢乙肝患者肝癌发生风险仍稳定存在,治疗前5年和5年后的肝癌发生率无显著变化,5年的肝癌累积发生率仍然高达9%以上[1,2]。可见,核苷类药物治疗的慢乙肝患者肝癌的发生风险仍较高,且稳定存在。  

02  干扰素α预防肝癌发生风险显著优于核苷类药物  

干扰素α可显著降低慢乙肝患者肝癌发生风险  

早期有一些普通干扰素α预防肝癌的研究,发现慢乙肝患者的肝癌发生风险显著降低,近年来越来越多的临床研究结果显示:IFNα治疗包括PEGIFNα治疗,可以极大降低慢乙肝患者的肝癌发生风险,5年的肝癌发生风险基本都低于1%,有的甚至仅有0%。随着医生和患者对慢乙肝临床治愈和预防肝癌的追求,越来越多的临床研究选择基于PEGIFNα的治疗方案,在追求更高的临床治愈率的同时,可将肝癌发生风险最小化。  

聚乙二醇干扰素α降低慢乙肝患者肝癌风险显著优于核苷类药物  

近几年有多项文章比较了IFNα与NA在降低慢乙肝患者肝癌发生风险上的差异,均得出相同的结论:聚乙二醇干扰素α降低患者肝癌风险显著优于核苷类药物。  

2016年在JournalofInfectiousDiseases上发表的台湾叶昭廷教授的研究发现,PEGIFNα治疗较NA可显著降低90%的肝癌发生风险,PEGIFNα治疗后患者5年累积肝癌发生风险低于1%。不论是否经过PSM(倾向性评分匹配),PEGIFNα治疗患者的肝癌发生风险显著低于NA[14]。  

2017年重庆医科大学附属第二医院任红教授和胡鹏教授团队的一项五年的观察性队列研究发表在JournalofViralHepatitis上,该研究表明PEGIFNα预防慢乙肝患者长期终点临床事件(肝硬化+肝癌)显著优于恩替卡韦。其中PEGIFNα治疗组患者5年肝癌累积发生率为0[15]。  

2018年谢青教授团队的研究再次证明IFNα治疗方案(包括IFNα,PEGIFNα或与NA联合)降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于NA,特别是对于肝癌高风险人群。其中对于全队列,IFNα组的肝癌累积发生率显著低于NA治疗组(PSM前:2.7%vs.8.0%,P<0.001;PSM后:0.5%vs.6.8%,P=0.019)。对初治人群进行分析发现,PSM前后,IFNα组的肝癌累积发生率均显著低于NA组。通过各种肝癌预测评分模型分析发现,在肝癌高风险人群中,IFNα组患者肝癌累积发生率显著低于NA组。此研究表明不论是初治患者还是整体患者,采用基于IFNα的治疗策略,其肝癌发生率均显著低于NA单药治疗的患者[13]。  

肝霖君有话说  

3期慢乙肝患者预防肝癌系列分享结束了,我们系统的了解了全球及我国的肝癌问题严重,我国由乙肝引发的肝癌的数量巨大,通过有效的抗病毒治疗可以有效的预防慢乙肝患者的肝癌发生风险。获得不同治疗目标的患者的肝癌发生风险不同,随着治疗目标的提升,肝癌发生风险逐渐下降,获得临床治愈的患者5年的肝癌发生风险仅为1.5%左右,而追求临床治愈的最佳选择为PEGIFNα治疗。另外,近年来多项研究也证实:仅通过NA长期治疗后,慢乙肝患者的肝癌发生风险仍较高,且稳定存在。而基于PEGIFNα的治疗降低慢乙肝患者肝癌发生风险显著优于NA,特别是对于肝癌高风险人群。综上,基于PEGIFNα的治疗是慢乙肝患者追求临床治愈和预防肝癌的最佳选择。  

参考文献:  

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