编者按:第57届欧洲肝病学会(EASL)年会将于2022年6月22-26日在英国伦敦举行,届时会有大量的肝病相关新进展亮相,肝霖君将持续为大家分享。  

肝硬化是慢乙肝患者发生肝癌的主要危险因素,获得HBsAg清除能否降低慢乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险尚不清楚。近日,在EASL2022大会摘要中公布的一项中国台湾地区的研究结果显示:慢乙肝肝硬化患者获得HBsAg清除可显著降低肝癌累积发生风险。  

首次证实:HBsAg清除可显著降低慢乙肝肝硬化患者的肝癌发生风险

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研究方法  

本研究从两个医疗中心和REVEAL-HBV队列中招募了接受核苷治疗获得病毒学抑制的慢乙肝肝硬化患者(Nuc组,N=805)和获得HBsAg清除的慢乙肝肝硬化患者(HBsAg清除组,N=165,其中65例未经治疗,90例在停止治疗后,10例在治疗时获得HBsAg清除),旨在比较两组慢乙肝肝硬化患者的肝癌累积发生率。在Nuc组中,将HBVDNA检测不到(病毒完全抑制)设定为基线,而在HBsAg清除组中,将HBsAg清除设定为基线。排除基线前或基线后6个月内发生肝癌的患者。采用KaplanMeier分析和时序检验对肝癌累积发生率进行分析比较。  

研究结果  

Nuc组和HBsAg清除组患者的平均年龄(55.5vs.56.8,P=0.14)、性别(男性:74.5%vs.81.2%,P=0.07)和HBV基因型(P=0.27)相似。Nuc组中位ALT水平(29vs.20U/L,P<0.001)和AFP水平(4.16vs.3.0mg/dL,P<0.001)更高,但HBsAg清除组的随访时间更长(中位:7.9年vs.4.3年,P<0.001)。  

单因素分析显示,年龄较大、FIB-4水平更高以及AFP水平更高均与肝癌的发生呈正相关,而HBsAg清除是肝癌的保护因素。  

多因素分析表明,年龄[aHR:1.04(1.02-1.06),P<0.0001]和HBsAg清除[aHR:0.19(0.05-0.76),P=0.0193]是肝癌的两个独立预测因素。HBsAg清除组与Nuc组肝硬化患者的肝癌年发生率分别为1.16%vs.2.43%,8年肝癌累积发生率为8%vs.16%(P=0.0282)。对每组77例患者进行1:1倾向评分匹配后发现,HBsAg清除组的肝癌发生率显著低于Nuc组(年发生率:0.46%vs.3.2%,P=0.0035)。  

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Nuc组和HBsAg清除组慢乙肝肝硬化患者的肝癌累积发生率  

研究结论  

这是首次证实HBsAg清除是慢乙肝肝硬化患者发生肝癌的保护因素,HBsAg清除反映了cccDNA的转录不活跃。  

肝霖君有话说  

已有多项研究证实获得HBsAg清除可以极大改善慢乙肝患者的远期结局,降低肝癌发生风险(相关链接)。本研究则表明HBsAg清除也能显著降低慢乙肝肝硬化患者的肝癌风险。因此获得HBsAg清除是当前慢乙肝患者最为理想的治疗目标。我们之前也分享过代偿期肝硬化患者通过基于聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)的治疗获得HBsAg清除,实现肝组织学逆转的病例(相关链接一)。慢乙肝患者应积极采取合理有效的抗病毒治疗方案,尽早追求HBsAg清除,有效降低远期不良结局发生风险。  

参考文献:  

JengRW-J,ChenC-H,YangH-I,etal.HepatocellularcarcinomaincidenceisreducedincirrhoticchronichepatitisBpatientswithHBsAgseroclearancecomparingtothosewithviralsuppression.EASL2022.Abstracts(OS148).

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