JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是一款由强生旗下 Janssen 公司开发用于慢乙肝治疗的新型有效衣壳组装调节剂(CAM),属于CAM-N类。

先前临床研究结果显示,乙肝e抗原(HBeAg)阳性或阴性的未经治慢乙肝患者每日口服一次在研乙肝新药 JNJ-56136379 (JNJ-6379; 25mg, 75mg, 150mg or 250 mg)具有良好的耐受性,并且 JNJ-56136379 具有强效的抗病毒活性。

Janssen在研乙肝新药:JNJ-6379短期用药甚少出现病毒耐药

研究人员近期发表了一项使用 HBV DNA下一代测序(NGS)技术进行的乙型肝炎病毒(HBV)基因组序列分析研究结果,并评估了氨基酸位置的替代(substitutions)对疗效的影响。

研究分析的专注点是与JNJ-6379和/或其他CAM体外耐药性相关的HBV核心蛋白氨基酸(aa)位置,以及与CAM结合口袋有关的位置。

前述phase 1 期研究中的31/57名患者在任何感兴趣的核心蛋白氨基酸(aa)位置均具有≥1的多态性,最常见的是在位置38(32%),105(23%)和109(14%)处。已知这些多态性均未降低JNJ-6379 的体外活性(有效浓度50%时的倍数变化[FC] [EC50] <3.0)。

两名接受 JNJ-6379 治疗的患者基线时携带Y118F核心多态性,已知这种变异可降低 JNJ -6379 的体外活性(FC = 6.6),治疗结束时两名受试者的 HBV DNA 下降分别为2.77(75 mg)和 2.19 log10 IU / mL(150 mg)。

一名接受75 mg JNJ-6379 治疗的患者(FC = 1.8;HBV DNA 下降 3.18 log10 IU / mL)出现了新的T109S替代。一位接受25 mg JNJ-6379治疗的患者(HBV DNA 下降 2.13 log10 IU / mL)在接受治疗时便出现Y118F变异富集。

综上,研究认为,基线多态性和降低 JNJ-6379 体外活性的富集替代很少见,并且在4周的 phase 1b 期研究中对病毒学应答没有一致的影响。研究人员在 phase 2 期研究中将对 JNJ-6379 较长治疗时间的耐药性出现情况进行评估。(更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号)!

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