2006 年全国乙肝血清学调查发现，1-59 岁人群中乙肝表面抗原携带率为 7.2%。其中，15 岁以下人群的乙肝表面抗原携带率较 1992 年有明显的下降，而 20-59 岁育龄期人群乙肝表面抗原携带率仍在 8.5% 以上。

而乙肝病毒母婴传播是导致慢性 HBV 感染的主要原因，如果不采取任何免疫预防措施，HBV 阳性母亲所生的新生儿 70%-90% 会感染 HBV，而新生儿一旦感染，90% 以上会发展为慢性 HBV 感染 2。所以，对于慢乙肝妊娠期患者的抗病毒治疗非常重要。但妊娠期用药不仅仅需要考虑疗效，还要保证孕妇及胎儿的用药安全，慢乙肝妊娠患者到底该如何治疗呢？

2018 年中华医学会肝病学分会发布了《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》，本文依据共识内容，就慢乙肝妊娠期抗病毒治疗的一些注意事项为您做简单介绍：

一、哪些感染乙肝病毒的育龄女性需要抗病毒治疗 ？

并不是每位 HBV DNA 阳性的育龄期妇女都需要抗病毒治疗，通常来说只有当这些感染乙肝病毒的育龄女性出现肝功能异常或肝硬化时才需要抗病毒治疗。具体的适用人群可参考下图。

二、感染乙肝病毒的育龄女性对抗病毒药物的选择、应用和停药 

三、为何共识在妊娠前和妊娠期都选择了替诺福韦？

在一项观察性研究中，46 例孕妇在妊娠前或妊娠早期（<12 周）开始服用 TDF，并至少服用至分娩。观察这些孕妇使用 TDF 的疗效及孕产期不良事件发生情况。TDF 治疗后，46 例孕妇中仅 1 例产前 HBV DNA 仍>500copy/ml，其余患者均达到病毒学完全应答 3；同时，研究还发现，46 例孕妇孕产期均未发现与 TDF 相关的不良事件及实验室指标异常，无一例发生肝病进展或 HBV-DNA 反弹。HBV 母婴阻断均成功 3。

*基于美国 CDC 人群的监测系统报告亚特兰大市普通妇女婴儿出生缺陷率为 2.72% (95%CI，2.68–2.76%)。

一项旨在研究各类抗病毒药物对于胎儿潜在致畸风险的研究。从 1989 年 1 月 1 日起更新至 2018 年 7 月 31 日，每年纳入全球范围 1,300-1,700 名（现总样本 22,836）涉及服用 52 种品牌抗病毒药物的孕妇，登记并分析妊娠结果和胎儿出生缺陷率 4。

以上图表中的两组数据之间的 P 值为 0.15-0.90；骨密度检测方法为 DEX 法。该研究报告了一项长期随访使用和未使用 TDF 治疗（孕 30-32 周开始至产后 1 个月）的 HBV 感染孕妇所生儿童的安全性结果。共 98 名儿童，年龄 1.5-5.5 岁。分为两组：55 名儿童（其 53 名母亲来自 TDF 治疗）和 43 名儿童（其 41 名母亲来自对照组）5。

基于以上证据，证实了替诺福韦在有效治疗 CHB 的同时，对孕妇及胎儿无严重副作用，故育龄期妇女在妊娠全程皆可使用替诺福韦抗病毒治疗。

四、如果孕妇在服用 TDF 期间发生胃肠道不良事件如何处理？

大多数抗病毒药物会有恶心、呕吐、消化不良等胃肠道不良反应，而孕妇在孕早期会有明显的妊娠反应，易与服用 TDF 后的胃肠道不良反应混淆，需要鉴别是孕妇本身特点还是服用 TDF 后产生的不良反应。

若服用 TDF 出现胃肠道不良反应也不必担心，可以把服药时间改到餐后，TDF 在空腹或与食物同时服用都是可以的 6。若胃肠道反应比较严重的患者可转消化内科进行诊治。

希望以上内容能够对您的日常诊疗工作有所帮助，同时也能为乙肝孕妇带去更好、更安全的治疗方案。

参考文献：

1. Liang X, et al. Vaccine, 2013; 31S: J21-J28.

2. 窦晓光. 中华肝脏病杂志. 2018; 3(26): 204-208

3. 付东, 等. 药物不良反应杂志. 2015; 17(4): 253-256.

4. Healthcare, A. et al. THE ANTIRETROVIRAL  PREGNANCY REGISTRY. 2018, (2018).

5. Wen WH, et al. Hepatology. 2017;66 (suppl 1): 657A.

6. 富马酸替诺福韦二吡呋酯片说明书.

来源：丁香学堂微信公众号

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