编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日- 14日在美国波士顿召开。

由HBV引起的肝癌进展难以预测，原因之一是其发病机制并不单纯是由于炎症的持续积累。在持续感染HBV的细胞中发生的分子变化及感染细胞对发病机制的影响尚不清楚。

近期，AASLD 2023大会摘要上发表的一项日本研究表明：miR-4461水平在HBV感染的肝组织中显著降低，肝癌组织中更低，提示miR-4461可能是预测HBV相关肝癌可用的生物学标志物。

研究方法

用HBV感染原代肝细胞后，进行单细胞测序。比较同一个培养皿中HBV RNA阳性和HBV RNA阴性肝细胞（相同环境中的细胞群）的单细胞测序数据。检测HBV RNA阳性和阴性的HuH7和HepG2细胞的miR-4461水平，并分析细胞的增殖、侵袭和迁移能力。通过体外实验探索miR-4461结合的靶基因。对乙肝和非乙肝/丙肝的肝癌及非肝癌组织进行miR-4461定量测定。

研究结果

在HBV感染的肝细胞中，miR-4461显著降低。将HBV复制质粒转染到HuH7和HepG2细胞后，miR-4461的表达降低。siRNA敲除miR-4461可增强HuH7和HepG2细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

在乙肝和非乙肝/丙肝的肝癌组织中验证miR-4461的表达水平。在非乙肝/丙肝的肝癌组织标本中，与正常肝组织相比，肝癌区域和非肝癌区域miR-4461的表达无显著差异。而在乙肝相关的肝癌组织标本中，miR-4461的表达量低于正常肝脏组织（p < 0.05），且肝癌区域的表达量低于非肝癌区域（p < 0.05）。

利用数据库和体外实验分析miR-4461的靶基因，发现FGA基因是miR-4461的靶点之一。

研究结论

miR-4461通路可能与HBV感染的建立和致病机制有关。miR-4461水平在HBV感染的肝组织中显著降低，肝癌组织中更低，表明该通路可能是HBV相关肝癌可用的生物学标志物。

肝霖君有话说

准确有效的生物标志物对于临床上的患者管理十分关键，可以更早更好地筛选高危人群，尽早预防、避免疾病进展，从而降低肝癌发生风险。目前已有的HBV相关肝癌的生物标志物包括：AFP、DCP、AFP-L3%、GALAD分数等（相关链接）。前期也有多项研究表明，HBcrAg（相关链接）和外泌体microRNA（相关链接）均在监测HBV相关肝癌的发生方面展现出良好的应用前景。随着基础研究的深入，慢乙肝患者的肝癌监测方式有了更多非侵入性的选择，因此更应积极监测，提高早期肝癌诊断率，以及时干预治疗。

参考文献：  

Sakai A, Sugiyama M. MiR-4461 associated with hepatitis B-derived hepatocellular carcinomas. AASLD2023, Abstract (1321-C).

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