【AASLD2023速递】代谢功能障碍会增加慢乙肝患者疾病进展的风险

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日- 14日在美国波士顿召开。

近期有研究报道，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）与慢乙肝患者肝脏相关事件的风险增加有关。来自AASLD 2023大会摘要中公布的2项研究显示：合并和新出现的代谢功能障碍会增加慢乙肝患者发生肝硬化和肝硬化并发症的风险；合并MAFLD的慢乙肝患者在随访期间更有可能出现肝脏硬度增加。

研究一、代谢功能障碍会增加慢乙肝患者发生肝硬化及其并发症的风险

研究方法

在国立台湾大学医学院连续招募慢乙肝患者，代谢功能障碍（MD）的存在标准为基于2型糖尿病（DM）、超重/肥胖或≥两种其他代谢风险异常。慢乙肝患者被分为MD组和非MD组。

研究结果

从2006年至2021年，共纳入11,647例未经治疗、非肝硬化的慢乙肝患者，中位随访时间为5.2年。相比非MD组（n = 5287），MD组（n = 6360）的年龄更大，HBV DNA水平更低。

校正临床和病毒学因素后，MD组患有肝硬化（aHR: 1.75, 95% CI: 1.42 - 2.16, p < 0.001）和肝硬化并发症（aHR: 2.51, 95% CI: 1.31 - 4.84, p = 0.006）的风险显著高于非MD组。MD对肝硬化（aHR: 1.45 / MD增加, 95% CI: 1.31 - 1.60, p < 0.001）和肝硬化并发症（aHR: 1.63 / MD增加, 95% CI: 1.24 - 2.14, p < 0.001）存在剂量依赖性。

在没有既往糖尿病史的患者中，随访期间新发糖尿病会增加肝硬化并发症的风险（aHR: 2.13, 95% CI: 1.04 - 4.37, p = 0.040）。合并肝脂肪变性的MD组发生肝硬化的风险高于仅存在肝脂肪变性的非MD组，并且呈剂量依赖性（aHR: 1.46 / MD增加, 95% CI: 1.23 - 1.72, p < 0.001）。包括逆概率加权（IPTW）和多重估算的敏感性分析，证实了结果的稳定性。

不同代谢功能障碍负担对肝硬化发生风险的影响

研究结论
合并和新出现的代谢功能障碍会增加慢乙肝患者发生肝硬化和肝硬化并发症的风险，这与肝脂肪变性无关。因此，识别和管理慢乙肝患者的代谢合并症对于预防肝脏疾病进展至关重要。

研究二、合并MAFLD的慢乙肝患者更有可能出现肝组织学进展

研究方法
一项多中心、回顾性队列研究，纳入至少接受两次FibroScan肝脏硬度测量（LSM）的慢乙肝患者。MAFLD定义为存在肝脂肪变性（基于组织学、控制衰减参数或超声）并伴有代谢功能障碍（糖尿病、超重或高胆固醇血症和高血压）。研究从基线到最近一次的LSM变化，并定义较基线≥1 kPa的为显著增加/减少。

研究结果

纳入1376例慢乙肝患者，中位年龄为40岁（IQR: 31 - 49），26.1%（359例）的患者存在MAFLD。基线时和末次随访时的中位LSM分别为5.6 kPa（IQR: 4.4 - 7.4）和5.1 kPa（IQR: 4.1 - 6.5），中位随访时间为4.7年（IQR: 2.6 - 7.7）。

伴有MAFLD的慢乙肝患者LSM显著高于未伴有MAFLD的患者（8.0 kPa vs 6.6 kPa, p = 0.003）。20.5%（283例）的患者LSM增加，其中伴有MAFLD患者的比例显著高于未伴有MAFLD患者（25% vs. 18%, p = 0.008）。

49.6%（682例）的患者开始抗病毒治疗，其中26.5%（181例）伴有MAFLD（p = 0.707）。抗病毒治疗与LSM显著降低有关（72.1% vs. 53.1%, p < 0.001）。伴有MAFLD的患者获得LSM降低的可能性显著更低（57.9% vs 67.8%, p = 0.001）。在128例（18.7%）开始抗病毒治疗的患者中观察到LSM增加。MAFLD与LSM增加的显著更高风险相关（27% vs. 15%, p < 0.001），并且伴有MAFLD的患者LSM绝对增加值也更高（4.9 vs. 3.5 kPa, p = 0.01）。

在多因素logistic回归分析中，校正随访时间、基线HBV DNA和ALT水平，结果发现年龄较大（OR: 1.02, p = 0.008）、基线LSM较高（OR: 1.302, p < 0.001）和MAFLD（OR: 1.516, p = 0.010）与LSM进展风险增加显著相关。

研究结论

合并MAFLD的慢乙肝患者在随访期间更有可能出现LSM增加。虽然在总人群中，开始抗病毒治疗与LSM下降有关，但合并MAFLD的慢乙肝患者LSM下降较少，尽管开始抗病毒治疗，MAFLD仍是肝脏硬度增加的独立危险因素。

肝霖君有话说

多项研究报道了代谢功能障碍与慢乙肝患者的疾病进展风险有关，在代谢风险因素中，糖尿病对慢乙肝合并脂肪肝患者发生显著肝脏炎症和肝纤维化、以及肝癌风险的影响较大（相关链接一、二）。研究一也表明了伴有糖尿病的慢乙肝患者，其发生肝硬化及其并发症的风险显著更高，并且对于没有既往糖尿病史的患者，随访期间新发糖尿病也会增加肝硬化并发症的风险。因此，应该重视慢乙肝患者代谢合并症的识别和管理，保持良好的生活方式，积极接受合理的抗病毒治疗，以获得更好的临床获益。

参考文献：

[1] Huang SC, Su TH, Tseng TC, et al. Pre-Existing And Newly-Developed Metabolic Dysfunctions Increase The Risks Of Cirrhosis And Its Complications In Chronic Hepatitis B Patients [J]. AASLD2023, Abstracts (1376-C).

[2] Patmore LA, Eekhout KV, Koc OM, et al. Relationship Between Presence Of Metabolic Dysfunction Associated Fatty Liver Disease And Change In Liver Stiffness In Individuals With Chronic Hepatitis B [J]. AASLD2023, Abstracts (1385-C).

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