编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

为了更好地指导抗病毒治疗，临床上相关预测指标逐渐丰富并不断夯实中，已有众多的研究证实基线HBsAg水平及治疗中HBsAg水平或下降幅度可以有效的预测HBsAg清除，以及HBsAg的组成可早期预测HBsAg清除（相关链接一、二）。近期，在AASLD2023大会摘要上发表的一项上海交通大学医学院附属瑞金医院张欣欣教授团队的研究，表明血清O-糖基化HBsAg水平可作为预测慢乙肝患者接受恩替卡韦（ETV）或聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗期间获病毒学应答的新指标。肝霖君与大家分享相关内容。

研究背景

最新研究表明，乙肝病毒颗粒（Dane颗粒）和非感染性亚病毒颗粒（SVP）的HBsAg可以通过中表面蛋白PreS2结构域的O-糖基化来区分。本研究旨在评估接受恩替卡韦（ETV）或聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗的慢乙肝患者的血清O-糖基化HBsAg水平变化。

研究方法

回顾性纳入86例初治基因C型的慢乙肝（CHB）患者。分别测定基线、ETV或Peg-IFNα治疗后第 4、12、24和48周时的O-糖基化HBsAg、HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBV RNA。使用针对中表面蛋白的O-糖基化PreS2结构域的单克隆抗体，通过免疫测定法对血清O-糖基化HBsAg水平进行半定量。

研究结果

基线O-糖基化HBsAg水平与HBsAg（R = 0.719，p < 0.001）、HBV DNA（R = 0.485, p < 0.001）、HBV RNA（R = 0.460，p < 0.001）和HBeAg（R = 0.403，p = 0.03）显著相关；同样与HBV DNA检测不到的患者（n = 68）中的HBsAg（R = 0.564，p < 0.001）、HBeAg（R = 0.556，p < 0.001）显著相关。抗病毒治疗48周后血清O-糖基化HBsAg、HBsAg、HBV RNA、HBV DNA水平均下降。 

共60例患者获得病毒学应答（VR），在ETV治疗期间，基线O-糖基化HBsAg水平预测VR的ROC曲线下面积（AUC）为0.841，预测值优于HBsAg（AUC = 0.815）、HBV RNA（AUC = 0.704）或HBV DNA（AUC = 0.694）。同样，在Peg-IFNα治疗期间，基线O-糖基化HBsAg水平预测VR的AUC值为0.762，高于HBV RNA（AUC = 0.755）、HBV DNA（AUC = 0.667）或HBsAg（AUC = 0.556）。基线O-糖基化HBsAg水平预测Peg-IFNα治疗48周HBsAg下降1 log IU/L的AUC为0.900，高于HBV DNA（AUC = 0.839）、HBsAg（AUC = 0.700）或HBV RNA（AUC = 0.515）。

研究结论

在抗病毒治疗过程中，血清O-糖基化HBsAg水平的变化可能预示着血清中的HBV DNA和HBV RNA水平。血清O-糖基化HBsAg水平可作为预测基因C型的慢乙肝患者接受ETV或Peg-IFNα治疗期间获病毒学应答的新指标。

肝霖君有话说

本研究显示基线O-糖基化HBsAg水平可用于预测慢乙肝患者接受ETV或Peg-IFNα治疗期间的病毒学应答，且预测价值高于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA，仍有待进一步的研究深入。目前越来越多新的预测指标正在探索中，如IL-5、多种三基序蛋白（TRIM）家族、基线HBsAb特异性B细胞等可较好地预测Peg-IFNα治疗疗效（相关链接一、二、三、四）。随着抗病毒治疗适应证的不断拓展以及各类人群临床治愈证据的不断累积，探索更多有利于临床实践的预测指标具有重要价值。

参考文献：  

Yao B, Xu Q, Angata K, et al. Predication value of serum O-glycosylated hepatitis B surface antigen levels in chronic hepatitis B patients during antiviral therapy. AASLD2023, Abstract (1325-C).

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