【临床治愈集结号】核苷经治优势患者采取基于聚乙二醇干扰素α的联合、延长、及巩固治疗策略实现临床治愈

罗秋敏中山大学附属第三医院

指导专家：邓洪教授

【临床治愈集结号】核苷经治优势患者采取基于聚乙二醇干扰素α的联合、延长、及巩固治疗策略实现临床治愈

编者按：随着慢乙肝诊治工作的深入探索，越来越多临床研究证据表明核苷（NAs）经治优势患者采取基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的联合治疗策略可有效提高临床治愈率至30%以上（相关链接一、二、三）。2022年《慢性乙型肝炎防治指南》中也推荐NAs经治优势患者可加用PEG IFNα以追求临床治愈。本期，将与大家分享一例NAs经治优势患者采取基于PEG IFNα的联合、延长、及巩固治疗策略实现临床治愈的病例。

病历简介

患者姓名：XX

性别：男

年龄：46岁

主诉：发现HBsAg阳性10年

家族史：否认肝硬化/肝癌家族史

现病史：2009年体检发现HBsAg (+)、HBeAg (+) ，肝功能正常。2010年复查HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBV DNA（+）、ALT升高，开始予ETV抗病毒及护肝治疗，患者治疗期间依从性好，2019年复查HBsAg（+）、HBeAg（-）、HBV DNA（-）、ALT正常。

既往史：无糖尿病、高血压、精神病等慢性病史

干扰素治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA检测不到；

血清学：

HBsAg: 440.8 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

HBeAg: 0.271 COI ;HBeAb:1.16 COI;

HBcAb: 0.009 COI;

生化学：

ALT: 19 U/L;AST: 15 U/L；

TBil: 14.2 μmol/L;

血常规：

WBC: 5.65 ⅹ 109 /L；PLT: 169 ⅹ 109 /L；

NEUT: 2.65 ⅹ 109 /L；

彩超：提示慢性肝炎，肝内多发小囊肿，慢性胆囊炎

其他指标：AFP、甲状腺指标、ANA等均无异常

诊断：慢性乙型病毒性肝炎

开始治疗时间:2019年2月1日

治疗方案
PEG IFNα-2b + ETV治疗96周
注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；ETV恩替卡韦

治疗过程

12周，HBsAg略微反弹，ALT、AST升高，中性粒细胞出现下降，因可耐受，继续联合治疗

HBV DNA < 20 IU/mL；

HBsAg: 514 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

ALT: 57 U/L; AST: 37 U/L；

WBC: 2.38 ⅹ 109/L；

PLT: 94 ⅹ 109/L；NEUT: 0.87 ⅹ 109/L；

24周，HBsAg水平< 200 IU/mL，中性粒细胞有所回升，继续联合治疗

HBV DNA < 20 IU/mL；

HBsAg: 177.5 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

ALT: 58 U/L; AST: 36 U/L；

WBC: 2.55 ⅹ 109/L；

PLT: 145 ⅹ 109/L；NEUT: 1.04 ⅹ 109/L

48周，HBsAg下降至低水平

HBsAg: 30.7 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

ALT: 49 U/L; AST: 49 U/L；

延长治疗至72周，获得HBsAg清除，ALT复常

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb < 2 mIU/mL;

ALT: 28 U/L; AST: 30 U/L；

84周，获得HBsAg血清学转换

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 17.3 mIU/mL;

ALT: 30 U/L; AST: 38 U/L；

巩固治疗至96周，HBsAb水平上升至200 mIU/mL以上，停药

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 221 mIU/mL;

ALT: 18 U/L; AST: 22 U/L；

停药随访至192周，维持HBV DNA检测不到，HBsAg血清学转换及HBsAb高水平

HBV DNA检测不到;

HBsAg < 0.05 IU/mL; HBsAb: 358 mIU/mL。

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是一位核苷经治优势患者，希望追求临床治愈，降低肝癌发生风险，依从性良好。患者加入“珠峰”项目，对其采取PEG IFNα-2b + ETV治疗。治疗12周HBsAg轻微上升，中性粒细胞出现下降，因可耐受，且ALT升高预示机体免疫功能激活，鼓励患者继续联合治疗。治疗24周后，HBsAg小于200 IU/mL，中性粒细胞有所回升，继续治疗。48周，HBsAg下降至低水平，但未转阴，延长治疗至72周获得HBsAg清除，之后于84周获得HBsAg血清学转换。巩固治疗至96周HBsAb水平上升至200 mIU/mL以上，停用PEG IFNα-2b + ETV。停药96周后复查，维持HBV DNA检测不到，HBsAg血清学转换及HBsAb高水平。

总结几点：

1、临床治愈具有众多优势，可有效降低患者肝癌风险，使无限疗程有限化，减轻患者身心负担。

2、治疗前，精准筛选优势人群；治疗中，灵活多点评估疗效；转阴后，巩固治疗切不能忘。

医生简介

罗秋敏中山大学附属第三医院