【AASLD2023速递】Pre-S/S单核苷酸变异可预测慢乙肝患者的肝癌发生风险

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

我国肝癌的常见病因是HBV感染，其比例高达80%。多项研究探索了慢乙肝患者的肝癌风险评估模型，如AASL-HCC评分模型、CAMPAS评分模型等（相关链接）。在AASLD 2023大会摘要中公布的一项台湾地区的研究显示：Pre-S/S区的部分单核苷酸变异（SNVs）与肝癌相关。对于T53C SNV和Pre-S/S缺失的慢乙肝患者，接受抗病毒治疗后的肝癌发生率显著更低。

【AASLD2023速递】Pre-S/S单核苷酸变异可预测慢乙肝患者的肝癌发生风险

研究方法

一项回顾性研究，分析了1994 - 2014年在台北荣民总医院和国立成功大学医院接受随访的459例慢乙肝患者的SNVs与肝癌发生的相关性。根据先前的一项横向研究，在这些慢乙肝患者的基线血清样本中检测到了点突变，包括基因型B HBV的6个SNVs和基因型C HBV中的21个与肝癌相关的SNVs，SNVs结果与随访期间的肝癌结局和抗病毒治疗降低肝癌发生风险的获益有关。

研究结果

在459例入组患者中，64.7%的患者为基因型B，35.3%为基因型C。中位随访11.6年期间，14.6%（67例）的患者发生肝癌。基因型B的HBV感染者最常见的点突变包括S区的G530A（90.9%）和T724C（97.5%），而基因型C的HBV感染者最常见的点突变为Pre-S1区的A2889G至C3097A（高达93.4%）。

在多因素分析中，年龄（HR = 1.063, p < 0.001; HR = 1.093, p < 0.001）和肝癌家族史（HR = 5.741, p < 0.001; HR = 1.398, p = 0.046）是基因型B和C的HBV感染者肝癌发生的危险因素，而抗病毒治疗（HR = 0.168, p < 0.001; HR = 0.027, p < 0.001）是肝癌发生的保护因素。

T53C SNV（HR = 2.719, p = 0.026; HR = 2.789, p = 0.031）和Pre-S/S缺失（HR = 2.885, p = 0.017; HR = 1.165, p = 0.043）与基因型B和C的HBV感染者的肝癌发生具有显著相关性。在T53C SNV和Pre-S/S缺失的患者中，接受抗病毒治疗的患者肝癌发生率显著低于未接受抗病毒治疗的患者（log-rank p < 0.001）。

研究结论

Pre-S/S区的部分SNVs与肝癌相关，抗病毒治疗可降低这些患者的肝癌发生。

肝霖君有话说

多项研究表明慢乙肝患者基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗所降低的肝癌发生率显著优于核苷类药物（相关链接一、二、三），“绿洲项目”和Paradise研究的最新数据也进一步证实了PEG IFNα治疗的显著优势（相关链接一、二）。通过预测模型尽早对慢乙肝患者的肝癌发生风险进行评估，并且积极接受合理的抗病毒治疗方案，以降低HBV相关肝癌发生率，获得更好的远期结局。

参考文献：

Teng W, Chang TT, Su CW, et al. Prediction Of Hepatocellular Carcinoma And Benefit Of Antiviral Therapy In CHB Patients With Single-Nucleotide Variants Of Pre-S/S Region [J]. AASLD2023, Abstracts (4103-A).

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