编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日- 14日在美国波士顿召开。

近年来，尽管许多癌症发病率呈下降趋势，但肝癌的发病率和死亡率持续上升。丁型肝炎病毒（HDV）已被证明有增加肝脏不良事件的风险。

近期，在AASLD 2023大会摘要上发表了一项关于对比慢性HBV感染（CHBV）-HDV合并感染与CHBV患者肝癌发生风险的美国研究，结果表明：合并感染患者的肝癌发病率比CHBV单一感染患者高2.5倍以上；相比于单一感染，合并感染患者的校正肝硬化风险显著更高，且HDV合并感染与肝癌风险增加93%相关。

研究方法

使用2008年1月1日至2017年12月31日的MarketScan®商业索赔数据库，结合住院和门诊服务记录的索赔数据，使用ICD-9和10代码识别CHBV患者。CHBV-HDV合并感染患者定义为CHBV诊断后90天内新诊断为HDV感染。将HDV感染状态构建为时间变化协变量，以评估从CHBV诊断到HDV诊断间隔时间的影响。采用治疗加权Cox比例风险模型来评估CHBV单一感染与CHBV-HDV合并感染患者的校正肝癌风险。

研究结果

该研究包括36,689名CHBV成人（53.7%为男性，平均年龄45岁），其中1,633人为CHBV-HDV合并感染。从诊断为CHBV到诊断为CHBV-HDV合并感染的平均时间为26.2个月。

中位随访19个月，共201例患者发生肝癌。CHBV-HDV合并感染患者的肝癌发生风险显著高于单一感染患者（1.4% vs. 0.5%；p < 0.001），合并感染患者的肝癌发病率比单一感染患者高2.5倍以上（6.7 vs. 2.3% / 1000人·年；p < 0.001）。此外，合并感染患者的校正肝硬化风险显著高于单一感染患者（HR 2.64；95% CI 2.11 - 3.28）。在完全校正模型中，相比于CHBV单一感染，HDV合并感染与肝癌风险增加93%相关（HR，1.93；95% CI，1.20 - 2.97）。
 

研究结论
对大型商业索赔数据库的综合分析表明，与CHBV单一感染患者相比，CHBV-HDV合并感染患者发生肝癌的风险显著增加。该发现强调了对CHBV-HDV合并感染患者的早期诊断、监测和有针对性的干预策略的重要性。

肝霖君有话说

据估计，大约每22名乙肝患者中就有1人同时感染HDV。本研究表明，相比于单一感染的患者，HBV-HDV合并感染的患者肝癌发生风险更高。因此，广大人群应积极接受乙肝、丁肝的筛查，早诊早治，避免疾病进展。

HBsAg清除是HDV最终清除和持久应答的必要条件。前期已有研究表明HBV-HDV合并感染的肝硬化患者经聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）+ TDF联合个体化治疗，可获得HDV RNA及HBsAg清除（相关链接）。此外，核酸聚合物REP 2139-Ca联合PEG IFNα治疗也可使82%的患者获得丁肝的临床治愈（HDV RNA低于检测下限及ALT复常），45%的患者获得乙肝的临床治愈（相关链接）。可见，HBV-HDV合并感染的患者积极接受治疗也可以获得临床治愈，改善远期结局。

参考文献：  

Elsaid M, Mumtaz K, Li N, et al. Hepatitis delta virus superinfection increases the risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus. AASLD2023, Abstract (1359-C).

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