【AASLD2023速递】与HBsAg清除后极低的肝癌发生风险相关的独立预测因素

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

目前，HBsAg清除是慢乙肝患者抗病毒治疗的最理想目标。慢乙肝患者在获得HBsAg清除后，肝癌发生风险显著降低，但仍有一小部分有发生肝癌的可能，其影响因素也受到临床上的关注，相关研究正在开展。

【AASLD2023速递】与HBsAg清除后极低的肝癌发生风险相关的独立预测因素

近期，在AASLD 2023大会摘要上发表的一项中国香港和韩国的联合研究表明：中国香港的慢乙肝患者获得HBsAg清除后的肝癌年发病率仅0.24/100人·年；年龄≥ 50岁、男性、肝硬化和血小板计数< 150,000与肝癌发生风险增加独立相关。

研究方法

研究纳入获得HBsAg清除的慢乙肝患者，定义为至少两次连续检测HBsAg阴性，间隔6个月，伴或不伴HBsAb出现。主要临床结局是HBsAg清除后肝癌的发生。

训练队列是韩国首尔的峨山医疗中心和塞弗伦斯医院的3,476名患者，而来自香港中文大学的5,255名患者作为外部验证队列。Cox模型用于分析训练队列中与肝癌发生相关的危险因素。建立了基于Cox模型的系数对每个风险因素进行整数评分的肝癌风险预测模型。使用时间依赖性的AUROC来预测5年和10年的肝癌发生风险来评估预测模型的性能。

研究结果

在整个队列中，64.5%患者为男性，获得HBsAg清除时的平均年龄为55.4岁，17.1%患有肝硬化。

在训练队列24,109人·年（PYs）的随访中，102例患者发生肝癌，年发病率为0.43/100 PYs。根据训练队列的多变量分析，年龄≥ 50岁（校正风险比[AHR]：2.8，p < 0.001）、男性（AHR：3.81，p < 0.001）、肝硬化（AHR：4.32，p < 0.001）、血小板计数< 150,000（AHR：1.64，p = 0.02）与肝癌发生风险增加独立相关。

风险评分包括年龄≥ 50岁（2分）、男性（3分）、肝硬化（3分）和血小板计数偏低（1分）。根据分数总和，将患者分为低（0 - 3分）、中（4 - 6分）和高（≥ 7分）风险组，肝癌的发生率分别为0.06、0.41和1.37/100 PYs。训练队列中肝癌的5年和10年的时间依赖性AUROC分别为0.782和0.827。

在验证队列中，85例患者发生肝癌，年发病率为0.24/100 PYs。低、中、高危组的肝癌发生率分别为0.07、0.37和0.90/100 PYs。验证队列中肝癌的5年和10年的时间依赖性AUROC分别为0.785和0.771。

研究结论

男性、HBsAg清除时血小板计数< 150,000、年龄≥ 50岁、肝硬化与HBsAg清除后肝癌的发生显著相关。该模型易应用于真实世界，并有助于对慢乙肝患者在HBsAg清除后的肝癌发生风险进行分层。

肝霖君有话说

以往研究证实HBsAg清除可最小化慢乙肝患者的肝癌发生风险（相关链接一、二），此外，50岁前获得HBsAg清除的患者肝癌发生率降至与普通人群一样（相关链接），但肝硬化患者的肝癌发生风险相对较高。前期的一项研究也表明男性、年龄和肝硬化均是慢乙肝患者获得HBsAg清除后肝癌发生的相关危险因素（相关链接）。本研究也得出一致结论。因此，慢乙肝患者应尽早接受抗病毒治疗，尽早获得临床治愈，避免进展为肝硬化，从而最低化肝癌发生风险。同时，对于获得HBsAg清除的肝癌高危患者，仍需定期筛查、早诊早治。

参考文献：

Choi J, Lee HW, Yip T CF, et al. A hepatocellular carcinoma risk prediction model in patients achieving HBsAg seroclearance. AASLD2023, Abstract (1335-C).

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