徐佰国 天津市第三中心医院

指导专家：叶青 教授

编者按：为了更好提高肝病相关救治水平，总结慢乙肝临床治愈经验，由北京陈菊梅公益基金会主办，中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持，厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2023慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展，旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台，推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例，特此与大家分享这些临床治愈的成功案例。

由于核苷类药物的长期治疗，低病毒血症（LLV）患者在临床上也越来越常见。已有研究表明LLV患者相比于持续病毒学应答患者的远期不良结局风险更高（相关链接）。因此，指南建议LLV患者可调整NAs治疗（换用或两种药物联合使用），也可以联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗。对于LLV患者也要积极治疗，追求临床治愈。往期已有LLV患者经基于PEG IFNα的联合治疗获临床治愈的病例（相关链接）。本期，将再与大家分享一例慢乙肝低病毒血症患者采用基于PEG IFNα间歇治疗后获临床治愈的病例。

病历简介 
 

患者姓名：薛XX

性别：男

年龄：37岁

主诉：发现转氨酶升高1年余，核苷治疗后复查HBV DNA阳性

既往史：HBsAg阳性20年，否认糖尿病、冠心病、高血压病史

个人史：无烟酒嗜好

家族史：母亲HBeAg阳性慢性HBV感染状态

现病史：患者入院前1年余无明显诱因，于体检发现ALT、AST升高（具体数值不详），就诊于专科医院，完善相关检查，考虑“慢性乙型病毒性肝炎”，予口服恩替卡韦抗病毒治疗，此后一直口服该药治疗，未规律复查。就诊前3天于我院门诊查HBV DNA为60 IU/mL，无腹痛、腹胀、腹泻等不适。患者自发病以来，精神佳，食欲佳，大小便如常，体重无明显变化。

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 60 IU/mL;

血清学：HBsAg: 731.26 IU/mL; HBsAb (-);HBeAg(-); HBeAb (+)；HBcAb(+);

生化学：ALT: 33 U/L; AST: 37 U/L

其他肝肾功能检查：ALP: 79 U/L；GGT: 25 U/L; TBIL: 13.6 μmol/L；Cr: 77 μmol/L

超声检查：肝内钙化斑，胆囊息肉

诊断：慢乙肝低病毒血症

治疗方案

注：PEG IFNα-2b（聚乙二醇干扰素α-2b)：180 μg QW      TDF (替诺福韦酯)：300 mg qd

治疗过程

12周，HBV DNA低于检测下限，HBsAg下降，ALT升高

HBV DNA < 50 IU/mL;
HBsAg: 537.36 IU/mL; HBsAb (-);ALT: 59 U/L;

24周，维持HBV DNA检测不到，HBsAg持续下降，ALT复常

HBV DNA < 50 IU/mL;
HBsAg: 323.84 IU/mL; HBsAb (-);ALT: 34 U/L;

48周，HBsAg下降至较低水平

HBsAg: 30.35 IU/mL; HBsAb (-);ALT: 22 U/L;
 

60周，HBsAg下降停滞，暂停PEG IFNα-2b，维持TDF单药治疗12周

HBsAg: 32.72 IU/mL; HBsAb (-);
ALT: 19 U/L;

72周，HBsAg轻微下降，重启PEG IFNα-2b + TDF联合治疗追求临床治愈

HBsAg: 19.47 IU/mL; HBsAb (-);

ALT: 19 U/L;

96周，HBsAg下降至极低水平，接近转阴

HBsAg: 0.38 IU/mL; HBsAb (-);
ALT: 17 U/L;
 

108周，HBsAg转阴

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb (-);

巩固治疗至120周，维持HBV DNA阴性、HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 23.52 mIU/mL;
ALT: 15 U/L;

随访至123周，维持HBV DNA阴性、HBsAg血清学转换，肝组织学未进展

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb: 46.87 mIU/mL;
ALT: 10 U/L; AST: 19 U/L;腹部彩超：肝内钙化灶，胆囊息肉；FibroTouch肝硬度：5.6 kPa。

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

该病例是慢乙肝低病毒血症患者，采用PEG IFNα-2b + TDF联合治疗，12周即获得完全病毒学抑制，HBsAg下降；48周HBsAg下降至较低水平；60周因HBsAg下降停滞，进入平台期，采用间歇治疗策略，以恢复干扰素治疗的敏感性，故暂停PEG IFNα-2b，维持TDF单药治疗；72周HBsAg缓慢下降，重启PEG IFNα-2b + TDF联合治疗以追求临床治愈；108周，获得HBsAg清除；巩固治疗至120周，维持HBV DNA阴性和HBsAg清除，获得HBsAg血清学转换；后期复查，仍维持HBV DNA阴性和HBsAg血清学转换，肝组织学未进展，极大改善了患者的远期结局。

总结几点：

1、对于低病毒血症患者而言，也要积极治疗，以降低远期不良结局的发生风险。

2、低病毒血症患者可采用PEG IFNα联合核苷类药物进行治疗，有助于追求临床治愈。

3、在基于PEG IFNα联合抗病毒治疗过程中，如果HBsAg下降停滞，可采取间歇治疗，间歇期间单用核苷类药物维持治疗，待其免疫功能恢复，继续PEG IFNα联合治疗，有利于临床治愈。

医生简介

徐佰国 医生天津市第三中心医院

主治医师，在读博士，天津市第三中心医院消化（肝病）科。曾于中华消化内镜、中华医学、中华消化、中国老年病、中国内镜、临床肝胆病、BMC Gastroenterology，Journal of International Medical Research等杂志发表文章二十余篇。

天津市抗癌协会委员

天津市肿瘤肝脏病学专业委员会成员

从事消化内科临床工作十年，擅长各种消化、肝脏疾病如消化性溃疡、炎症性肠病、慢性肝炎、肝硬化、肝癌、上消化道出血等的诊断和治疗，对于肝硬化并发症如腹水、肝性脑病、食管静脉曲张等的诊断和治疗方面有一定经验。

专家简介

叶青 教授
 天津市第三中心医院

天津市第三中心医院消化（肝病）科主任医师，博士，硕士研究生导师

美国斯坦福大学肝病研究中心访问学者

中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组委员

中国研究型医院学会肝病专业委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会委员

中国老年医学学会消化分会委员

天津市医学会消化学分会委员兼秘书

天津市医疗健康学会内科学专业委员会常委

天津市门脉高压联盟委员兼秘书

亚太肝病诊疗技术联盟常务理事

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