【会议撷萃】高志良教授：乙肝治愈临床问题述评

编者按：2023年10月27日至10月28日，由中华预防医学会、中国肝炎防治基金会主办的“中华预防医学会感染性疾病防控分会2023学术年会暨第六届中国感染论坛”于广州隆重召开。来自中山大学附属第三医院的高志良教授在会上进行了《乙肝治愈临床问题述评》的报告，肝霖君与大家分享相关内容。

一、慢乙肝现状与临床治愈的意义

临床治愈是目前国内外慢乙肝防治指南推荐的理想治疗目标，可最大程度降低患者的肝癌发生风险和不良结局。

各类慢乙肝人群临床治愈现状：核苷（NAs）经治优势人群、非活动性HBsAg携带状态人群（IHCs），以及慢乙肝儿童已能够实现较高的临床治愈率。初治慢乙肝患者、免疫耐受期、不确定期等人群的治疗也正在不断探索中。

二、慢乙肝临床治愈中国实践

NAs经治患者临床治愈——珠峰项目已执行5年，共覆盖全国400余家医院，成功入组医院392家，近2000名临床肝病医生参与。截止2023年9月30日，成功入组32098例患者，临床治愈5895例。珠峰项目创新性设计了“慢乙肝NAs经治患者临床治愈技术流程”，通过对不同治疗节点疗效相关指标的评价指导NAs经治患者的治疗决策，以提升患者的临床治愈率。

“珠峰项目”中期结果充分证明了乙肝是可以治愈的，NAs经治患者经PEG IFNα治疗48周的HBsAg清除率超30%。2022年版指南也推荐在一些符合条件的患者中，如NAs治疗后HBV DNA定量<检测下限、HBeAg阴转，且HBsAg < 1500 IU/mL时，可考虑使用PEG IFNα治疗来追求临床治愈。

IHCs的HBsAg水平较低，属于临床治愈优势人群，已有荟萃分析表明IHCs经PEG IFNα治疗48周后的总体HBsAg清除率为47%。目前，开展的IHCs临床治愈探索“星光计划”已覆盖全国42家基地医院，298家分中心医院，28个省市自治区。“容愈项目”共覆盖临床中心174家，实现筛选入组100家。

“不确定期”患者疾病进展风险相对较高，指南建议抗病毒治疗。一项国际多中心多种族回顾性研究表明，“不确定期”患者接受抗病毒治疗后降低70%的肝癌发生风险。针对“不确定期”患者临床治愈开展的“领航项目”，采取PEG IFNα或NAs单药治疗策略，计划入组4500例患者。

长期NAs治疗容易导致低病毒血症，有研究表明低病毒血症患者经PEG IFNα联合治疗48周的HBsAg清除率为30.9%，显著高于NAs组。目前开展的低病毒血症临床治愈探索的“未名”项目，计划入组2000例患者，已完成入组近1000例。

由于低龄儿童也可进展为严重肝纤维化甚至肝硬化，指南建议扩大抗病毒治疗适应证。研究表明慢乙肝儿童基于PEG IFNα治疗可获得超50%临床治愈率，且年龄越小临床治愈率越高。探索慢乙肝儿童临床治愈的“萌芽”项目，目前已成功入组883例。

临床治愈后持久性佳，HBsAg复发率较低。巩固治疗12 - 24周，HBsAb高水平等因素有利于临床治愈持久性。对于临床治愈患者也要进行定期随访，评估抗病毒治疗的长期疗效。3年内应每6个月复诊1次，包括乙肝病毒学指标、HBV DNA定量、肝脏生化学指标、AFP及超声影像检查，在3年后每1年复诊1次。

临床治愈后复发患者经PEG IFNα再治疗，可获得HBsAg清除率超80%。