编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）将于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。自然杀伤细胞（NK）是抗病毒免疫应答的重要效应细胞。在HBV感染中，NK细胞的表型和功能会发生改变。吉林大学第一医院的牛俊奇教授团队在AASLD2023大会摘要中公布的一项研究探讨了HBV感染不同阶段NK细胞免疫特性的变化情况，结果显示HBV感染者的肝脏NK细胞和外周血NK细胞均显著降低，并且经典NK细胞（cNK）和肝脏驻留NK细胞（LrNK）具有不同的表型和功能，在HBV感染的不同分期中cNK细胞比例显著降低，而LrNK细胞比例显著升高。

研究方法

本研究分析HBV感染患者的NK细胞单细胞RNA测序（ScRNA-seq）数据（GSE182159），包括6例免疫耐受（IT）期，5例免疫活动（IA）期，3例免疫清除（CR）期患者和6例健康对照者。通过Seurat分析和时序分析鉴定NK细胞簇及其亚型。通过富集分析研究不同类型NK细胞的功能。通过hdWGCNA和WGCNA分析CD56+NK细胞的大量RNA-seq数据（GSE125686），并结合scRNA-seq数据探讨NK细胞在HBV感染不同阶段的转录组谱变化及潜在的转录调控因子。

研究结果

与健康对照相比，HBV感染者的肝脏NK细胞（特别是IA期）和外周血NK细胞（特别是CR期）均显著降低。此外，在IT患者中观察到肝脏NK细胞中细胞毒性基因的表达受损。

亚聚类和时序分析显示，经典NK细胞（cNK）和肝脏驻留NK细胞（LrNK）具有不同的表型和功能，在HBV感染的不同分期中cNK细胞比例显著降低，而LrNK细胞比例显著升高。

最后，在肝脏NK细胞中鉴定出4个与IT期相关的转录因子（YBX1、ID2、CNBP和HOPX）和6个与IA期相关的转录因子（BACH2、MYC、NFKB2、SMAD3、IRF8和RERE）。

研究结论

该研究分析了NK细胞的免疫特性，并鉴别了HBV感染不同分期中参与NK细胞转录调控的转录因子，为慢性HBV感染的抗病毒免疫机制提供了新的见解。

肝霖君有话说

NK细胞可通过直接的细胞毒性或分泌细胞因子发挥抗病毒作用，越来越多的研究证明NK细胞在慢乙肝的治疗中发挥重要作用（相关链接）。已有研究显示聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）可以大幅提高核苷经治患者的临床治愈率可能得益于CD56bright NK细胞的活性增加（相关链接）。PEG IFNα治疗可显著提高慢乙肝患者NK细胞的频率和功能，且基线和12周的NKp46bright NK细胞频率与治疗48周时HBsAg下降显著相关（相关链接）。此外，经PEG IFNα治疗获得临床治愈的患者的CD56bright NK%与HBV DNA水平呈负相关（相关链接）。本研究对NK细胞的免疫特性以及对参与NK细胞转录调控的转录因子的探索，为慢性HBV感染的抗病毒免疫机制提供了新的方向。

参考文献：  

Liu Y, Niu J. Combination of single-cell and bulk RNA-seq reveals immune characteristics of NK cells in different stages of chronic HBV infection. AASLD2023, Abstract (1495-C).

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