编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）将于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。近期，在AASLD2023大会摘要上发表的一项最新研究结果显示，慢乙肝感染与非特异性的旁观者T细胞的表达增加有关，可能引起免疫病理学改变，而替诺福韦酯治疗无法逆转相关免疫细胞缺陷，提示需要更换或增加抗病毒治疗药物以实现慢乙肝临床治愈。

研究背景

近期，对于非特异性的旁观者T细胞在慢乙肝肝脏免疫病理学方面的重要作用受到了极大的关注，进一步了解这一未被充分研究的免疫细胞群的特征，或有助于揭示慢乙肝患者抗病毒治疗疗效不佳的免疫学因素。因此，本研究探索了与健康对照组（HCs）相比，初治及经治慢乙肝患者整体CD4和CD8 T细胞在先天特异性表型上的差异，并与临床指标进行相关性分析。

研究方法

本研究纳入46例受试者（47.8%为男性，中位年龄39.5岁），其中慢乙肝患者20例，健康对照组26例。采用多参数流式细胞术分析活化的（HLA-DR+）T细胞比例、NK细胞受体（NKRs）、T细胞分化及驻留标志物的表达。还分析了抗病毒治疗（替诺福韦酯）对慢乙肝患者的影响，其中替诺福韦酯治疗的中位持续时间为7.6年；ALT中位水平为43（范围：31 - 72）U/L；治疗开始时HBV DNA中位水平为7.1 log10 IU/mL。

研究结果

与HCs组相比，慢乙肝患者中HLA-DR+ T细胞的总比例更高，CD4 T细胞的总比例显著更高（3.1% vs. 1.3%, P = 0.041）。慢乙肝患者的CXCR6（0.7% vs. 0.3%, P = 0.010）、NKRs、NKG2A（4.4% vs. 1.7%, P = 0.015）和NKp30（2.0% vs. 0.9%, P = 0.023）T细胞表达均升高，与免疫病理结果一致。研究还发现，与非活化的（HLA-DR-）CD8 T细胞相比，活化的（HLA-DR+）CD8 T细胞中的NKG2A和CD56的表达显著增加（P 均 < 0.0001）。

分析接受替诺福韦酯治疗的慢乙肝患者发现，尽管HBV DNA未检测到且ALT复常，但与真正免疫控制期的初治慢乙肝患者相比，接受替诺福韦酯治疗患者的NKRs及驻留标志物CXCR6的表达仍显著升高（P 均 < 0.05）（见表），表明替诺福韦酯治疗并未恢复旁观者T细胞的先天免疫缺陷。

替诺福韦酯治疗患者与免疫控制期患者

CD4和CD8 T细胞上的NKRs及

驻留标志物CXCR6的表达情况比较

替诺福韦酯治疗患者与免疫控制期患者CD4和CD8 T细胞上的NKRs及驻留标志物CXCR6的表达情况比较

研究结论
该研究表明慢乙肝感染与非特异性的旁观者T细胞的表达增加有关，可能会引起免疫病理学改变，而患者经替诺福韦酯治疗无法逆转相关免疫细胞缺陷，提示需要更换或增加抗病毒治疗药物以实现慢乙肝临床治愈。
 

参考文献：  

Mark LY, Koffas A, Wellington S, et al. Hyperexpression of innate-like markers on activated T cells, consistent with immunopathology in chronic hepatitis B is not fully reversed with antiviral therapy. AASLD2023, Abstract (1504-C).

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