【AASLD2023速递】糖尿病是慢乙肝合并脂肪肝患者显著肝脏炎症和肝纤维化的预测因素

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）将于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。慢性乙型肝炎（CHB）和肝脂肪变性（HS）常在患者中同时存在，有研究发现超30%的慢乙肝患者合并脂肪肝（相关链接）。南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授等在AASLD 2023大会摘要中公布的一项研究表明：伴有糖尿病的慢乙肝合并脂肪肝患者，其存在显著肝脏炎症和肝纤维化的比例明显高于非糖尿病患者。多因素分析表明，糖尿病与显著肝脏炎症和肝纤维化独立相关。

研究方法

纳入2004年4月至2020年10月在中国8家医疗中心接受肝活检的合并HS的慢乙肝患者。通过单因素和多因素logistic回归分析，探讨糖尿病（DM）与显著肝脏炎症（Scheuer系统，分级[G]2-4）和显著肝纤维化（Scheuer系统，分期[S]2-4）的关系。

研究结果

共纳入869例有可用肝组织学资料的合并HS的慢乙肝患者。平均年龄为40.6±10.4岁，79.9%为男性，8.2%（71例）伴有糖尿病。平均体重指数（BMI）为24.9 ± 3.3 kg/m2，平均HBV DNA水平为5.3 ± 2.0 log10 IU/mL。46.3%（380例）为HBeAg阳性，5.9%（42例）接受抗病毒治疗。24.3%（206例）的患者存在中重度HS（2 - 3级）。60.9%（529例）的患者存在显著肝脏炎症（G2 - 4），49.6%（431例）的患者存在显著肝纤维化（F2 - 4）。糖尿病患者存在显著肝脏炎症（76.1% vs 59.7%, p = 0.02）和显著肝纤维化（76.1% vs 47.3%, p < 0.001）的比例显著高于非糖尿病患者。

在校正年龄、性别、BMI、HBV DNA和HBeAg（模型1）的多因素logistic分析中，糖尿病与显著肝脏炎症（OR: 3.60; 95% CI: 1.56 - 8.33; p = 0.003）和显著肝纤维化（OR: 4.08; 95% CI: 1.95 - 8.53; p < 0.001）独立相关。进一步调整HS（模型2），DM仍是与显著肝脏炎症（OR: 3.38; 95% CI: 1.46 - 7.86; p = 0.005）和显著肝纤维化（OR: 4.49; 95% CI: 2.08 - 9.72; p < 0.001）相关的独立因素。

单因素和多因素logistic回归分析S≥2和G≥2的慢乙肝合并脂肪肝患者与糖尿病的关系

研究结论

相比非糖尿病患者，伴有糖尿病的慢乙肝合并脂肪肝患者，其发生显著肝脏炎症的比例高出3倍以上、发生显著肝纤维化的比例高出4倍以上，这与HS、BMI、病毒因素和人口统计学无关。由于肝脏炎症和肝纤维化是未来肝脏相关预后的主要预测因素，因此，需要肝脏和代谢专家共同来优化合并糖尿病和脂肪肝的慢乙肝患者的管理。

肝霖君有话说

已有研究表明代谢功能障碍负担加重会增加慢乙肝患者肝癌的发生风险，在代谢风险因素中，糖尿病对肝癌发生的影响最为显著（相关链接）。另一项研究也表明了伴有糖尿病的合并MAFLD的慢性病毒性肝炎患者，其发生肝癌和死亡的风险显著升高（相关链接）。我国慢乙肝合并脂肪肝患者的基数较大，这类患者还可能伴有糖尿病、肥胖等代谢相关疾病，应改善生活方式，积极接受合理的抗病毒治疗，以减少疾病进展，获得更好的远期结局。

参考文献：

Li J, Nguyen B, Zheng Q, et al. Diabetes Mellitus Is An Independent Predictor Of Significant Inflammation And Fibrosis In Chronic Hepatitis B Patients Concurrent With Hepatic Steatosis [J]. AASLD2023, Abstracts (1309-C).

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