编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）将于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。由中国肝炎防治基金会发起的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称‘绿洲’项目）” 截至2022年10月，已完成3万例患者的全部入组（相关链接），目前已有部分患者完成96周随访，前期已于多场大会发表相关阶段性数据（相关链接一、二、三）。本次，复旦大学附属华山医院的张文宏教授团队在AASLD 2023大会摘要上发表了关于“绿洲”项目的最新研究成果，作为亚洲目前最大的前瞻性慢乙肝研究队列之一，本次阶段性数据初步展示了聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）在肝功能储备较好的慢乙肝代偿期肝硬化患者中的安全性，以及在降低肝硬化患者肝癌发生风险和提高临床治愈率方面的价值。肝霖君与您分享最新数据。

研究背景

以干扰素（IFN）为基础的治疗（IFN单药或联合核苷类似物[NA]）是提高慢乙肝患者临床治愈率和降低肝癌发生风险的有效策略。然而，在实践中，基于IFN的治疗较少用于肝硬化患者，且证据有限。该研究基于中国的大规模真实数据，旨在评估以IFN为基础的治疗在慢乙肝代偿期肝硬化患者中的疗效和安全性。

研究方法

本研究采用中国一项多中心、前瞻性真实世界研究（“绿洲”项目）的数据进行分析。该项目纳入中国32个省份的初治、IFN经治和NA经治的慢乙肝患者。“绿洲”项目的参与者接受基于PEG IFNα的治疗（PEG IFNα单药或与NA联合）或NA单药治疗，并随访5年。

在项目开始后2.5年，在肝硬化患者亚组中进行阶段性数据分析。对已完成48周治疗的患者的数据进行病毒学和血清学应答分析，并对所有纳入本项目的信息完整的受试者进行累积肝癌发生率和不良事件分析。

患者基线特征

共纳入1944例具有完整基线信息的肝硬化患者，其中920人接受基于PEG IFNα的治疗，1024人接受NA治疗。此外，纳入4197名接受了基于PEG IFNα治疗的非肝硬化患者，作为安全性评估的对照。

基线时PEG IFNα组患者大部分为Child-Pugh A级（897例，97.5%），其余的为B级（23例，2.5%）；NA组Child-Pugh A、B、C级的患者分别有930例（90.8%）、79例（7.7%）、15例（1.5%）。

患者基线特征

研究结果
1. HBV相关肝硬化患者接受基于PEG IFNα的治疗可有效改善肝硬化严重程度，且安全性良好

在基线ALT水平正常或略有升高的患者中（PEG IFNα组483例；NA组687例），PEG IFNα组有72例（7.8%）患者ALT水平升高超过3 × ULN，显著多于NA组（15例，占1.5%，p < 0.0001）。

此外，在基于PEG IFNα治疗的肝硬化和非肝硬化患者中，ALT、胆红素或中性粒细胞异常的发生率均相似，但肝硬化患者中血小板减少的发生率显著更高。

截止本次分析时间点，所有指标出现异常的患者均尚未发生不可逆的损伤、肝功能衰竭或出血事件。

截至分析前，PEG IFNα组有2例（8.7%）Child-Pugh B级患者改善为A级，所有原归为A级的患者均保持不变。

2. HBsAg低水平的肝硬化患者接受基于PEG IFNα的治疗可显著提高48周和96周HBsAg清除率

在分析时间点，971名参与者完成48周随访，386名参与者完成96周随访。

在HBsAg < 1500 IU/mL的肝硬化患者中，基于PEG IFNα治疗在48周（11.2% vs. 2.9%，p =  0.008）和96周（19.4% vs. 4.8%，p = 0.047）的HBsAg清除率均显著高于NA组。

在HBsAg ≥ 1500 IU/mL的肝硬化患者中，基于PEG IFNα治疗在48周（2.7% vs. 1.4%，p = 0.62）或96周（6.7% vs. 3.7%，p = 0.366）均不能显著改善NA单药治疗的HBsAg清除率。

在HBV DNA和HBeAg清除方面，两组无显著差异。

3. 接受基于PEG IFNα治疗的肝硬化患者累积肝癌发生率显著低于NA治疗患者

144周内有8例患者发生肝癌。PEG IFNα组的累积肝癌发生率低于NA组（0.14% vs. 1.05%），但通过COX回归调整年龄、性别和基线HBsAg水平等协变量后两者无统计学意义（p = 0.0612）。与NA治疗相比，PEG IFNα组发生肝癌的HR为0.264（95%CI 0.065 - 1.065）。

累积肝癌发生率

研究结论

以PEG IFNα为基础的治疗对于合并Child-Pugh A级肝硬化的慢乙肝患者是安全的，并且在临床治愈和肝癌风险降低方面比NA更有效。除血小板减少外，采用基于PEG IFNα治疗的肝硬化和非肝硬化患者的不良事件发生率相似，表明在肝硬化患者中采用基于PEG IFNα的治疗策略时，监测出血性事件可能较为重要。

参考文献：  

Zhang QR, Sun F, Yu YQ, et al. Interferon-based therapies are beneficial in cirrhotic hepatitis B patients with good liver function reserve: real-world evidence from OASIS project 2.5-year data. AASLD2023, Abstract (1425-C).

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