编者按  HBsAg清除是慢乙肝抗病毒治疗的理想治疗终点。已有多项研究表明，慢乙肝患者获得HBsAg清除后持久性佳，并可有效改善患者的远期结局（相关链接一、二），极大降低肝癌发生风险（相关链接一、二）。但目前对于获得HBsAg清除的慢乙肝患者长期的疾病进展研究仍是研究热点。

香港中文大学黄丽虹教授团队在Journal of Hepatology上发表了一项对于获得HBsAg清除的慢乙肝患者长达12年的长期随访研究，结果表明：慢乙肝患者获得HBsAg清除后中位随访4.6年，仅1.1%的患者进展为肝癌，1.3%的患者出现肝脏失代偿，并且12年的累积发生率仍维持在较低水平。

研究方法

本研究纳入了中国香港2000年1月1日至2020年12月31日期间获得HBsAg清除的慢乙肝患者。共纳入9769名患者进行肝癌发生率分析，9640名患者进行肝脏失代偿发生率分析，分别排除了在获得HBsAg清除后6个月内发生肝癌或肝脏失代偿的患者。主要临床结局和次要结局分别为肝癌和肝脏失代偿。

患者特征

肝癌分析组：患者获得HBsAg清除时的平均年龄为57.4 ± 13.8岁；60.0%为男性；13.2%患有肝硬化，21.5%患有糖尿病。

肝脏失代偿分析组：患者获得HBsAg清除时的平均年龄57.3 ± 13.8岁；60.0%为男性；11.3%患有肝硬化，21.4%患有糖尿病。

研究结果

01  慢乙肝患者获得HBsAg清除后的12年内，肝癌的发生率仍维持在较低水平

患者获得HBsAg清除后中位随访4.6年（2.2 - 8.4），1.1%（106例）的患者进展为肝癌，其中84例和22例分别发生在HBsAg清除后的0 - 7年和8 - 12年。

获得HBsAg清除的慢乙肝患者5年、7年和12年的肝癌累积发生率（95% CI）分别为0.9%（0.7% - 1.1%）、1.3%（1.0% - 1.6%）和2.2%（1.8% - 2.8%）。

非肝硬化患者5年、7年和12年的肝癌累积发生率分别为0.6%（0.4% - 0.8%）、0.9%（0.7% - 1.2%）和1.5%（1.1% - 2.0%）；肝硬化患者5年、7年和12年的肝癌累积发生率分别为2.8%（1.9% - 3.9%）、3.7%（2.6% - 5.0%）和6.5%（4.6% - 8.8%）。

自发性和治疗诱导的HBsAg清除的患者12年的肝癌累积发生率分别为2.0%（1.6% - 2.6%）和3.2%（1.8% - 5.1%）。

获得HBsAg清除后的前7年和7年后的平均每年肝癌累积发生率分别为0.20%和0.19%，趋势没有显著变化，但总的累积发生率仍处于较低水平。

年龄较大、男性、肝硬化和低血小板计数与HBsAg清除后肝癌的发生风险较高相关。

慢乙肝患者获得HBsAg清除后12年的肝癌累积发生率

02  慢乙肝患者获得HBsAg清除后的12年内，肝脏失代偿的发生率仍维持在较低水平

9640名HBsAg清除的慢乙肝患者中，1.3%（124例）的患者出现肝脏失代偿；其中18例由肝癌引起；4例接受了肝移植；111例和13例分别发生在HBsAg清除后的0 - 7年和8 - 12年。

获得HBsAg清除的慢乙肝患者5年、7年和12年肝脏失代偿的累积发生率分别为1.2%（1.0% - 1.5%）、1.7%（1.4% - 2.1%）和2.3%（1.9% - 2.8%）。

非肝硬化患者5年、7年和12年的肝脏失代偿累积发生率分别为0.6%（0.5% - 0.9%）、0.9%（0.7% - 1.2%）和1.2%（0.9% - 1.6%）；肝硬化患者5年、7年和12年肝脏失代偿的累积发生率分别为5.7%（4.2% - 7.4%）、7.8%（6.0% - 10.0%）和10.4%（7.9% - 13.3%）。

自发性和治疗诱导的HBsAg清除的患者12年的肝脏失代偿的累积发生率分别为2.4%（1.9% - 2.9%）和2.1%（0.9% - 4.0%）。

获得HBsAg清除后的前7年和7年后的平均每年肝脏失代偿累积发病率分别为0.26%和0.12%。后7年的每年累积发生率有明显降低趋势。

肝硬化和低白蛋白与HBsAg清除后发生肝脏失代偿的高风险相关。

慢乙肝患者获得HBsAg清除后12年的肝脏失代偿累积发生率

肝霖君有话说

目前我国的肝癌负担仍较为严重（相关链接），因此对于慢乙肝患者的肝癌防控尤为重要。本研究表明获得HBsAg清除的非肝硬化患者长期肝癌或肝失代偿的发生风险较低，12年的肝癌累积发生率仅为2.2%。前期也有研究表明，50岁前获得HBsAg清除的患者肝癌发生率可降至与普通人群一样（相关链接）。

因此，慢乙肝患者应积极地接受有效地抗病毒治疗，以追求临床治愈，最低化肝癌风险，改善远期结局。多项研究表明，采用基于聚乙二醇干扰素α治疗的HBsAg清除率高达30%以上（相关链接一、二），且干扰素α预防肝癌发生风险显著优于核苷类药物（相关链接一、二）。另外，应考虑肝癌的主要危险因素，以进行合理的肝癌监测，特别是对于肝硬化患者。

参考文献：

Yip TC, Wong VW, Lai MS, et al. Risk of hepatic decompensation but not hepatocellular carcinoma decreases over time in patients with hepatitis B surface antigen loss[J]. J Hepatol, 2022.

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