编者按:第三届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛,于2021年4月17日在厦门圆满举行。完全治愈似乎是很遥远且难以实现,但在临床治愈已经能够实现的今天,科研工作者们已经开始思考乙肝完全治愈的可能性,包括完全治愈的衡量标准,检测方法以及如何实现。会议期间,雨露肝霖作为媒体支持,邀请到大会讲者北京大学基础医学院鲁凤民教授就慢乙肝完全治愈进行了采访。 

问:

鲁凤民教授:慢乙肝完全治愈,可能需要更长时间的等待。

您觉得慢乙肝的完全治愈可能实现吗?  

鲁凤民教授:  

cccDNA是乙肝病毒复制的模板,而我们又缺乏直接靶向cccDNA的药物,从现有的药物来讲,通过长期的核苷类药物的治疗使部分cccDNA耗竭可能是一种途径,我们还需要通过免疫的调节,特别是目前可用的聚乙二醇干扰素α,来联合使用,这样使活跃转录的cccDNA清除,更重要的是在治疗的后期使具有表达HBsAg的整合HBVDNA片段的肝细胞也被清除掉,这才是实现临床治愈的关键。  

从完全治愈的定义上来讲,如何去定义是个很重要的问题,我们如果定义为所有cccDNA,包括转录活跃的和静默的,以及整合的但是不表达的片段全部被清除,目前还是有难度的。因为cccDNA在细胞内是以微小染色体的形式存在,它的存在形式与我们细胞内46条染色体DNA存在形式并没有非常明确的区别,这样我们缺乏能够选择性把cccDNA清除的方式。对于静默的DNA的清除是有难度的,如果细胞是处于静止的状态,cccDNA也处于静止的状态,不表达的话,一方面耗竭它很难,另外一方面通过免疫清除来使带有静默的cccDNA的细胞清除也比较难,此外如果整合的HBVDNA不表达,那也很难被彻底清除。未来可能可通过基因编辑的技术来追求遗传物质的彻底清除。我们可以期待,但可能需要更长时间的等待。

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鲁凤民教授中国派会议报告从病毒学角度谈慢乙肝完全治愈

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