编者按：“第四届慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”于5月21日进行了第二场全网直播。会议围绕慢乙肝临床治愈热点问题和特殊人群的治疗展开了精彩的研究进展分享和探索交流，内容充实丰富。  

对于非活动性HBsAg携带（IHC）人群，虽然指南还未推荐抗病毒治疗，但目前已有较多的临床研究证据支撑其积极抗病毒治疗追求临床治愈（相关链接一、二、三）。在本次大会上，首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授做了《非活动性HBsAg携带人群相关研究进展》的精彩报告，下面肝霖君与您一起分享报告的内容。  

01  IHC相关研究背景  

目前我国乙肝防控形势面临巨大挑战，有报道显示，中国HBV感染者达8600万，每年有33万人死于乙肝肝硬化及肝癌，Polaris的报告也提示我国乙肝诊断率及治疗率与WHO提出的“2030年消除病毒性肝炎公共卫生威胁”的目标相差甚远，因此亟需扩大抗病毒治疗适应症并提高乙肝临床治愈率（HBsAg清除）。  

IHC人群基数庞大，约占总的慢性HBV感染人群的36%，超3000万。  

但目前IHC暂未纳入指南推荐治疗人群，究其原因，一方面是因为根据高加索人群近20年的随访研究显示，与CHB患者相比，这类人群的疾病进展相对缓慢，预后较好；另一方面是因为尚无特效的治疗方法。  

但事实上IHC人群的疾病进展风险仍然较高。多项研究提示，IHC人群中14%-24%的可进展为HBeAg阴性CHB，近20%逆转为HBeAg阳性慢乙肝。一项针对台湾地区IHC的研究显示，这类患者25年累积肝硬化发生率为15%，病毒再激活者20年累积肝硬化发生率为46%。另一项台湾地区对IHC人群随访13.1年的研究发现其肝癌发生风险和肝病相关死亡风险是健康人的4.6倍和2.1倍。多项研究的肝穿也证实3.3%-62%的IHC人群存在中重度肝脏炎症。这就提示不同种族的IHC预后是不一样的，我国应重视这类人群的治疗。  

02  IHC抗病毒治疗及随访的临床队列研究  

1.Peg-IFNα单药或联合NA治疗IHC疗效显著，延长治疗可显著提高HBsAg清除率及血清学转换率  

2017年，陈新月教授团队发表了一篇聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗IHC的前瞻性队列研究，纳入144例IHC人群，旨在评估Peg-IFNα治疗IHC的可行性和安全性。根据患者意愿分为治疗组和对照组，治疗组（n=94）经Peg-IFNα单药或联合ADV治疗，随访至96周，对照组（n=40）观察至96周。分析结果提示，Peg-IFNα单药或联合NA治疗IHC疗效显著，48周及96周HBsAg清除率分别为29.8%及44.7%，显著高于对照组（P<0.001）；延长治疗时间不仅显著提高HBsAg清除率（P=0.049），也显著提高IHC人群的HBsAg血清学转换率（20.2%vs.38.3%，P<0.001）。

分析与HBsAg清除率相关的预测指标发现，12周HBsAg下降>0.3log10IU/mL且ALT升高的患者HBsAg清除率达80.8%，24周HBsAg下降>0.6log10IU/mL且ALT升高的患者HBsAg清除率达84%，联合指标预测HBsAg清除率的性价比更高。同时，Peg-IFNα的治疗可实现安全停药，体现出进可夺金，退可安全停药的治疗特点。  

2.IHC经IFNα治疗获得HBsAg清除后持久性及预后良好  

2019年陈新月教授团队又发表了针对IFNα诱导HBsAg清除的持久性及预后的研究，建立了前瞻性HBsAg转阴/转换者的长期随访队列，用以研究HBsAg转阴/转换后的持久性、复发影响因素及远期预后情况。

研究纳入2001-2017年IFNα或者IFNα联合NA治疗实现HBsAg清除，伴或者不伴HBsAg血清学转换的238例患者，其中IHC人群91例，中位随访160周。结果显示，90%以上患者维持了HBsAg、HBVDNA不可测，复发率仅为9.66%（18例），表明IFNα治疗HBsAg清除后长期随访稳定性较好。  

分析不同基线临床类型与复发风险间的关系发现，NA耐药CHB患者的复发率最高，达23.81%，其次是HBeAg阳性及HBeAg阴性慢乙肝患者，复发率分别为11.84%和9.50%，而IHC人群复发率最低，仅为3.78%。这不仅提示我们耐药转阴者是复发的高危人群，需要重点随访，也表明IHC人群不仅能实现高治愈，且复发率最低。  

该研究还随访了这238例患者（含IHC人群）的远期预后情况，在长达5年的随访中发现患者一般情况良好，未见疾病进展及肝硬化、肝癌等终末期肝病情况发生。  

03  IHC治疗效果相关Meta分析  

此外，为了系统评价IHC治疗相关研究，陈新月教授团队对国内外文献进行了综述与Meta分析。  

研究分析了经Peg-IFNα治疗后IHC人群的HBsAg清除率及血清学转换率。在9项治疗疗程为48W的研究中，HBsAg总体清除率为47％，在6项报道了HBsAg血清学转换率的研究中，总体转换率为26%。  

分析对照组即未经治疗或经NA治疗后IHC人群的HBsAg清除率发现，48周的HBsAg总体清除率为1.54%；相比于对照组，经Peg-IFNα治疗后可大大增加IHC患者HBsAg清除的机率（RR=16.46,95%CI:7.60-35.66,P<0.001）。  

对HBsAg清除的影响因素进行分析，根据HBsAg水平将完成48周Peg-IFNα疗程的人群分为五组，分别为基线HBsAg水平<10IU/mL，<20IU/mL，<100IU/mL，<500IU/mL以及<1000IU/mL。结果发现，基线HBsAg水平越低，HBsAg清除率越高。这五组的患者在经过48周的Peg-IFNα治疗后，HBsAg清除率分别为92%，88%，73%，60%和39%。  

分析延长Peg-IFNα疗程对HBsAg清除率的影响发现，随着Peg-IFNα疗程的延长，HBsAg清除率会逐步提高。疗程24周、48周和96周的HBsAg清除率分别为29%，39%和43%。

总结  

陈新月教授表示，IHC人群通过基于Peg-IFNα的治疗可获得较高的临床治愈率，具有可治疗、能治愈、高预测的特点。同时，IHC人群获得临床治愈后复发率低、预后好，可以极大降低远期不良结局风险。目前针对IHC人群的Peg-IFNα联合治疗方案具有较好的成本效益优势，提示我们IHC人群是争取临床治愈的合适人群。  

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