Toll样受体(TLR)的刺激可激活先天性和适应性免疫反应，从而有可能在联合治疗中实现慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈。RO7020531是罗氏公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款TLR7激动剂RO7011785的双前药，之前发表的临床研究已经证实该药隔日一次(QOD)高达170mg的剂量在健康志愿者和病毒抑制的慢乙肝患者中是安全且耐受性是可接受的。  

研究人员在未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者中评估了RO7020531的安全性、药代动力学(PK)、药效学(PD)和抗病毒活性。相关研究结果公布在即将召开的2021美国肝病学会年会年会上。  

20名未接受抗病毒治疗的CHB患者随机(3:1)接受150mgRO7020531或匹配的安慰剂口服QOD6周，之后进行6周的随访。监测不良事件(AE)，评估药代动力学（PK）并评估TLR7激活的循环生物标志物以及病毒生物标志物。  

基线时，活性药物治疗组和安慰剂组的HBVDNA中位数（范围）分别为4.76(3.51-8.71)log10IU/mL和4.17(4.02-5.73)log10IU/mL。在活性药物治疗组和安慰剂组中，HBsAg中位数（范围）分别为3.71(2.76-5.15)log10IU/mL和3.40(2.70-4.03)log10IU/mL。4/15的活性药物治疗患者和0/5的安慰剂患者HBeAg阳性。  

接受活性药物治疗的4名患者经历了一系列不良事件（AE），其中包括1名严重AE，被认为与TLR7激活（流感样症状、发热）有关。4名患者提前终止研究治疗：2名因COVID-19疫情导致研究受限（1名活性药物，1名安慰剂），2名因同意撤回（均接受活性药物治疗并经历了TLR7相关AE）。  

在第一个和最后一个给药日的RO7011785PK曲线相似并与病毒抑制慢乙肝患者中的PK曲线一致。IFNα和IP-10的增加表明TLR7的激活，这与病毒抑制慢乙肝患者的结果一致。  

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所有接受活性药物治疗的患者早在第8天就经历了HBVDNA下降，并在整个给药期间持续存在（图）。在第42天，活性药物组和安慰剂组HBVDNA相对于基线的中位（范围）变化为-0.68(-2.68--0.18)log10IU/mL和-0.12(-0.29-0.18)log10IU/mL。1名接受活性药物治疗的患者HBsAg下降>1log10。  

综上，研究认为RO7020531在初治慢乙肝患者中是安全且耐受性是可接受的，可刺激TLR7激活，从而产生强大的抗病毒反应。目前研究人员正在phase2期PIRANGA试验平台进一步研究联合治疗实现HBV的功能性治愈的潜力。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

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