编者按：我国是全球慢乙肝疾病负担最重的国家。近年来，如何才能获得慢乙肝临床治愈是患者和临床医生最为关注的话题。2024年3月27日，亚太肝脏研究学会（APASL）年会在日本京都隆重召开。大会期间，我国中山大学附属第三医院高志良教授团队在如何提升CHB临床治愈，降低患者肝癌风险的焦点话题中，与国际同道分享中国“珠峰项目”5年研究数据。本刊特邀请高志良教授和广大同道分享该项研究的最新成果，供广大读者学习交流。

APASL 2024会议期间，《国际肝病》与《雨露肝霖》携手打造了学术共创栏目——“中国特色乙肝项目进展合集”，本文收录其中。
 

研究概述

“中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目”是由中国肝炎防治基金会发起，中山大学附属第三医院牵头的全世界样本量最大的慢乙肝临床治愈真实世界研究。该项目纳入核苷经治≥1年，HBV DNA<100 IU/mL，HBeAg阴性且HBsAg≤1500 IU/mL的慢乙肝患者，根据患者意愿接受PEG IFNα-2b单药或PEG IFNα-2b联合NA治疗48周，主要疗效指标为48周的HBsAg清除率。截止目前入组患者超3万例（部分还未完成疗程），临床治愈患者超过6000例。

从2018年4月项目启动到截止2023年6月的阶段性数据分析，共纳入mITT人群15896例；PP人群12260例。在mITT人群中，77.47%为男性，平均年龄为41.77岁，基线平均HBsAg水平为378.05 IU/mL。48周时mITT人群的HBsAg清除率为24.3%，PP人群为31.4%，其中PEG IFNα单药组的HBsAg清除率均高于PEG IFNα联合组。经倾向性评分加权（PSW）分析后，PEG IFNα单药组和PEG IFNα联合组之间的HBsAg清除率无统计学差异（PP：35.2% vs. 33.9%，P=0.319）。随着PEG IFNα-2b治疗时间的延长，实现HBsAg清除以及HBsAg≤100 IU/mL的患者比例逐渐增加，48周时PP人群中31.4%的患者实现HBsAg清除，另外有41.3%的患者实现HBsAg≤100 IU/mL，这些人群将是进一步追求临床治愈的优势人群。预测因素分析显示，女性、年龄越小、基线HBsAg水平较低、12周ALT升高、12周/24周HBsAg相比基线下降可预测48周更高的HBsAg清除率。

珠峰项目的阶段性数据显示NAs经治慢乙肝患者基于PEG IFNα-2b治疗可显著提高HBsAg清除率至30%以上，结合基线和治疗中的相关预测指标可以更好地指导患者临床治愈的实现。

“珠峰目”具有重大的现实意义

高志良教授指出，2018年4月19日，在中国肝炎防治基金会的领导下，在庄辉院士的带领下，“珠峰项目”在人民大会堂正式启动。作为我们国家消除病毒性肝炎的一项公益事业，“珠峰项目”集中体现了我国肝病学专家们的智慧。众所周知，珠峰海拔高度8848米，这是世界最高峰，我们也正在攀登一座迄今没有人攀登上的高峰——实现慢乙肝更广泛人群的临床治愈。
项目启动至今已超过5年时间，这期间全国经历了很多磨难，包括三年的疫情。截止至目前，项目计划入组3万例，实际入组已经超过了36,000例，实现临床治愈的患者达到了6000多例。那么，实现临床治愈具有怎样的意义？

首先，也是最主要的，我们还是希望广大慢乙肝患者能够达到理想的治疗目标。只有这样，才能最大程度上遏制HBV相关肝癌的发生，降低晚期肝病的死亡率。因此，世界卫生组织（WHO）设定了2030年清除病毒性肝炎的目标。所以，从实现2030目标这一角度，“珠峰项目”意义重大。

另一方面，从我国的肝病防治事业的角度来讲，“珠峰项目”其实撬动了整个慢乙肝的防控体系。众所周知，慢乙肝的防控事业需要众多的肝病专家和临床医生共同参与。“珠峰项目”作为全国乙肝领域首个大规模临床治愈研究，凝聚了全国各地的肝病专家和项目医生、企业和社会各方的共同努力，也带动了乙肝领域多个全国大规模临床研究的开展。

第三，“珠峰项目”作为公益事业，迄今我们治愈了6000多例患者；在这期间我们至少挽救了几百例的慢乙肝患者，避免其罹患肝癌。这对于每一位患者及其家庭而言，是一个极大的帮助。

最后，从学术研究层面来讲，“珠峰项目”也起了巨大的平台作用。依托“珠峰项目”，我们建立了全球最大规模的慢乙肝临床治愈研究队列，从中我们可以去探究很多以前没有搞清楚的问题，例如哪些患者可以治愈，为什么这些患者能够获得治愈，治愈后是否会复发，对于不能治愈的患者应该如何应对等等。一旦我们把这些问题解决了，这对于我们下一步提高乙肝患者的治愈将有极大的帮助。

珠峰项目中期数据在APASL 2024大会公布

高志良教授表示，“珠峰项目”启动至今已超过5年时间，取得的成果备受世界瞩目，并且在APASL 2024大会进行了口头交流。我们这次的中期数据主要有以下几个亮点：

第一，我们通过大数据分析发现了慢乙肝患者获得临床治愈的预测指标，例如：基线HBsAg水平较低水平（HBsAg≤200 IU/mL）者，其48周的治愈率可以达到50%以上；患者12周/24周HBsAg相比基线下降的幅度，也是一个非常敏感的预测因素；除此之外，还有ALT水平的升高也往往提示患者能够获得临床治愈。

其次，我们通过项目的长期随访，观察到经长效干扰素治疗的慢乙肝患者，大部分不会复发，其复发率仅有百分之一点几。也就是说患者一旦获得临床治愈后，98%以上能够持续应答，这是一个非常好的结果。这也是相较于其他治疗方法而言，长效干扰素治疗的一个很大的优势。
第三，需要强调的是，以上是我们基于2万多例患者临床数据的分析，应该也是目前该领域全球最大的。我们按照标准的统计学方法，不仅做了mITT人群分析，也做了PP人群分析。结果显示，不论是长效干扰素联合治疗还是长效干扰素单药治疗，都可以达到同样的临床治疗效果。

以“珠峰项目”为依托努力实现慢乙肝的彻底治愈

高志良教授强调，目前“珠峰项目”取得了阶段性的成果，但我们的工作还远没有结束。我们的第一个目标是希望在2026年初，将获得治愈的患者数量达到8848例，现在有6000多例，还差2000多例。希望能够顺利完成这个目标。

接下来第二个目标，就是通过“珠峰项目”带领国内一批科研院所共同进行慢乙肝的深入研究，研究方向从基础到临床，包括病毒学、肝组织学、免疫学以及相关检测指标，进行全面的研究。目前，“珠峰项目”是慢乙肝领域全球最领先的研究项目，我们的研究规划已经深入到未来，希望通过广大同道的共同努力，最终实现慢乙肝的彻底治愈。

设立“专病门诊”让更多的慢乙肝患者实现临床治愈

高志良教授特别提到希望把“珠峰项目”做好，如果它取得了非常好的结果，那我们就有希望将长效干扰素治疗策略在我国更大的慢乙肝患者人群中进行推广。

幸运的是，我们正在朝这一步发展了。最近，国家卫生健康委医院管理研究所已经和我们接洽，希望将我们“珠峰项目”的研究成果在更大的患者人群中进行推广。目前，我们已经启动了“慢乙肝临床治愈门诊”项目，准备在全国几百家医院推广。这个专病门诊，就是只要达到了诊治条件的患者就可以在专病门诊里接受我们的专项治疗。这就是科研成果向临床的成功转化。我们希望“珠峰项目”所惠及的不仅仅是8848例患者，而是在更广泛的慢乙肝患者人群中能够追求临床治愈。

会场花絮

注“中国特色乙肝项目进展合集”为《国际肝病》与《雨露肝霖》携手打造的学术共创栏目
 

原文链接：

Chan Xie , Dongying Xie , Qihuan Xu , et al. The Everest Project’s 5-Year Update: Efficacy of PegIFNα Therapy in NA-suppressed HBeAg negative CHB. APASL 2024 Abstract O-0161

（来源：《国际肝病》编辑部）

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