【期刊导读】IL-6基因多态性可预测聚乙二醇干扰素α的治疗应答

编者按

目前基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗慢乙肝患者可获得较高的临床治愈率已得到了充分验证（相关链接一、二、三、四），但也发现患者的临床疗效存在个体差异，相关疗效预测研究也正在不断开展中。已有多项研究表明宿主基因多态性，如CFB rs12614（相关链接）、rs7519753-C等位基因（相关链接）和三基序蛋白（TRIM）家族成员等（相关链接一、二、三）可能作为PEG IFNα治疗应答的潜在生物标志物。

近期，来自山东省立第三医院刘凤丽医生团队发表研究，结果表明携带IL-6 rs1800796 CC基因型的慢乙肝患者的HBeAg血清学转换率和联合应答率显著更低。基线HBsAg、HBeAg和IL-6 rs1800796 CC基因型是PEG IFNα治疗应答的独立因素。

研究方法

纳入280例就诊于山东省立三医院接受治疗的慢乙肝患者。纳入标准如下：年龄18 - 60岁，HBsAg阳性6个月以上，HBV DNA >105 IU/mL，ALT大于正常上限两倍或以上，入组前未接受过抗病毒治疗和免疫调节剂治疗。所有患者均接受PEG IFNα治疗48周，随访24周。根据治疗结束时HBV DNA和ALT水平，将患者分为联合应答（CR）组和无应答组。CR定义为HBeAg血清学转换且ALT < 40 IU/L和HBV DNA < 2.7 log10 IU/mL。

患者基线

95例患者在PEG IFNα治疗结束时获得CR。与无应答组相比，CR组的患者基线HBsAg和HBeAg水平较低（p < 0.001）。CR组中携带IL-6 rs1800796 GC基因型的患者比例高于无应答组（p < 0.05）。此外，其余临床特征无显著性差异。

患者基线特征

01、携带IL-6 rs1800796 CC基因型的患者HBeAg血清学转换率和CR率显著更低

根据IL-6 rs1800796基因型将患者分为CC基因型组和GC + GG基因型组。HBeAg阳性CHB患者中不同IL-6 rs1800796基因型与PEG IFNα的治疗应答密切相关。随着治疗时间的延长，患者的HBeAg血清学转换率不断上升。治疗72周时，CC型患者的HBeAg血清学转换率明显低于GC + GG型患者（p < 0.001）。PEG IFNα治疗后，HBV DNA水平不断发生下降。72周时，CC型患者的HBV DNA水平显著高于GC + GG型患者（p < 0.05），且CR率较低（p < 0.001）。

IL-6 rs1800796基因多态性与PEG IFNα治疗应答的相关性（A）HBeAg血清学转换率（B）HBV DNA水平（C）CR率

02、基线HBsAg、HBeAg和IL-6 rs1800796 CC基因型与PEG IFNα治疗应答独立相关

Logistic回归分析CHB患者中PEG IFNα治疗应答的影响因素。基线HBsAg（OR：4.764；95% CI：2.565 - 8.845；p < 0.001）、HBeAg（OR：6.057；95% CI：3.256 - 11.267；p < 0.001）和IL-6 rs1800796 CC基因型（OR：2.927；95% CI：1.557 - 5.504；p = 0.001）是PEG IFNα治疗应答相关的独立因素。

Logistic回归分析PEG IFNα治疗应答的影响因素

肝霖君有话说

血清IL作为慢乙肝重要的免疫标志物之一，已有研究表明PEG IFNα可下调产生IL-22的CD3+CD8-T细胞来减轻慢乙肝患者的肝脏炎症（相关链接），并且IL-5可预测慢乙肝患者基于PEG IFNα治疗后的HBsAg清除（相关链接）。多项研究表明核苷酸多态性（SNPs）如CFB rs12614（相关链接）、rs7519753-C等位基因（相关链接）可预测PEG IFNα的治疗应答。

本研究证实了IL-6 基因多态性与PEG IFNα治疗应答相关，携带rs1800796 CC基因型的患者HBeAg血清学转换率和联合应答率显著低于GC + GG基因型患者，但如何更好的应用到临床个体化治疗中值得探讨。探索与PEG IFNα治疗疗效相关的机制十分有价值，积累更多证据才能更好指导临床应用。

参考文献：

Wang X, Gu X, Liu F. IL-6 gene polymorphism predicts PEGylated IFN-α treatment response in hepatitis B surface antigen-positive chronic hepatitis B patients[J]. Per Med, 2023, 20(6): 503-510.