崔富强教授团队：2019年全球5岁以下儿童HBsAg流行率为0.9%

编者按

HBV感染在全球范围内造成严重的疾病负担和死亡（相关链接一、二、三）。大多数成人乙肝源于儿童期感染，WHO提出到2020年5岁以下儿童HBsAg流行率低于1%，到2030年低于0.1%的目标。

近期，北京大学公共卫生学院的崔富强教授团队在Journal of Medical Virology发表成果，更新了5岁以下儿童HBV感染的疾病负担和疫苗接种的有效性，数据显示：在全球179个国家中，2019年估计有630多万5岁以下儿童感染HBV，HBsAg流行率为0.9%，与2015年相比大幅减少。来自非洲地区或收入/人口密度/人类发展指数较低的国家HBV感染的疾病负担较重。此外，较高的乙肝疫苗接种覆盖率与HBsAg流行率的显著下降有关。

01、全球5岁以下儿童HBV感染的流行病学

通过WHO开放获取资源收集全球5岁以下儿童HBsAg的相关记录。与2015年相比，2019年HBV感染的疾病负担大幅减轻。据估计，2019年全球5岁以下儿童的HBV感染人数超过630万例，与2015年的1010万例相比大幅减少。在所涉及的179个国家中，5岁以下儿童的合并平均HBsAg流行率从2015年的1.4%（95%CI: 1.1 - 1.8）降至2019年的0.9%（95%CI: 0.7 - 1.2），流行率差异或流行率比值分别为-0.5%（95%CI: -0.6%至-0.3%）或0.51（95%CI: 0.44 - 0.58）。从2015年到2019年，仍有48个国家的HBsAg流行率有所上升。

02、不同特征之间的流行病学差异

2019年，44个非洲国家共报告了398万例HBV感染病例，仍然是5岁以下儿童HBV感染负担最重的地区。不过，与2015年的530万相比，这些国家的感染人数大幅减少。非洲地区的绝对降幅最大，为-1.0%（95%CI: -1.9%至-0.1%），但下降率较小，为0.65（95%CI: 0.51 - 0.82）。与2015年相比，欧洲地区和美洲地区的HBsAg流行率也显著下降，2019年总感染人数（13.43万例和13.20万例）、平均感染人数（2700/国和4000/国）的负担最小。

13个1级国家的平均病例数仍然最多，为22.37万例/国，而2级国家为7.12万例/国，3级国家为1.6万例/国。这些国家的流行率差异或流行率比值分别为-0.7%（95% CI: -1.2%至-0.1%）或0.48（95% CI: 0.23 - 0.74），下降幅度最为显著。3级国家的平均感染人数从2015年的2.43万例/国减少到2019年的1.6万例/国。

HBsAg流行率与国家收入水平呈负相关，在2015年和2019年，低收入国家的HBsAg流行率为4.1%（95%CI: 2.5% - 5.7%）和2.8%（95%CI: 1.7% - 4.0%），而高收入国家的HBsAg流行率为0.4%（95%CI: 0.3% - 0.5%）和0.2%（95%CI: 0.2% - 0.3%）。29个低收入国家占全球感染总数的40%（2534.7 / 6329.5），而高收入国家的HBV感染总数为14.07万，占2.2%。低收入或低发达国家的HBsAg流行率下降幅度最为显著，分别为-1.2%（95%CI: -2.7%至-0.2%）或-1.3%（95%CI: -2.7%至-0.1%）；而差异率下降较小，分别为0.62（95%CI: 0.41 - 0.92）或0.63（95%CI: 0.44 - 0.88）。

HBsAg流行率与人口密度的相关性较低，尤其是在中、高密度组之间。低人口密度国家的HBsAg流行率高于全球平均水平，2015年为2.5%（95%CI: 1.3% - 3.7%），2019年为1.7%（95%CI: 0.8% - 2.6）。高人口密度国家的HBsAg流行率从2015年的1.3%或0.8%下降到2019年的1.0%或0.5%。低人口密度国家的流行率下降了-0.7%（95%CI: -1.4%至-0.1%），而其下降比例与中等或高人口密度国家相似。

与国家收入水平相似，人类发展指数低的国家HBsAg流行率最高，为2.9%（95%CI: 1.9% - 3.9%），而人类发展指数极高的国家HBsAg流行率为0.2%（95%CI: 0.2% - 0.3%）。此外，与高发达国家的-0.2%（95%CI: -0.2%至-0.1%）相比，人类发展指数较低的国家HBsAg流行率下降了-1.3%（95%CI: -2.7%至-0.1%）。

图1：2015年和2019年5岁以下儿童HBsAg平均流行率。（A）WHO各区域；（B）收入水平；（C）人口密度；（D）人类发展指数；（E）乙肝负担类型。图2：2015年和2019年5岁以下儿童HBsAg平均流行率差异（PDs）和流行率比值（PRs）。（A-B）WHO各区域；（C-D）乙肝负担类型；（E-F）收入水平；（G-H）人口密度；（I-J）人类发展指数。

03、疫苗接种对5岁以下儿童HBsAg流行率的影响

2019年，有85个国家报告了乙肝疫苗首剂（HepB‐BD）覆盖率，其中78.8%（67 / 85）的国家HepB‐BD平均覆盖率超过50%。这些国家5岁以下儿童的HBsAg流行率为0.3%，远低于未报告HepB-BD国家的1.4%。此外，报告HepB‐BD覆盖率的国家在2015年至2019年期间，HBsAg流行率从0.8%降至0.3%。这表明随着HepB‐BD覆盖率的增加，HBsAg流行率显著下降（0.8%-0.1%）。尽管报告了HepB‐BD的国家总体HBsAg流行率的差异相似，为-0.3%（95%CI: -0.5%至-0.2%），但与未报告HepB‐BD国家的0.72（95%CI: 0.60 - 0.86）相比，这些国家的HBsAg流行率比值大大降低，为0.32（95%CI: 0.26 - 0.39）。

在179个国家中，有174个国家报告了第三剂乙肝疫苗（HepB3）覆盖率，较高的HepB3覆盖率与较低的HBsAg流行率相关。只有12个（6.9%）国家的HepB3覆盖率低于50%。与HepB-BD覆盖率相似，HepB3覆盖率较高的国家HBsAg流行率的下降比例更大，而HepB3组之间的绝对流行率下降具有可比性。

图3：5岁以下儿童HBsAg平均流行率的更新和变化。（A）2015年和2019年HepB-BD覆盖范围内；（B）2015年和2019年HepB3覆盖范围内；（C）不同HepB-BD覆盖率之间的PDs；（D）不同HepB3覆盖率之间的PDs；（E）不同HepB-BD覆盖率之间的PRs；（F）不同HepB3覆盖率之间的PRs。

伽玛广义线性混合模型（GLMM）表明HepB-BD和其他预防措施都有助于疾病预防。与HepB‐BD覆盖率为0% - 25%的国家相比，HepB‐BD覆盖率超过50%的国家HBsAg流行率显著下降，粗系数分别为0.58（95%CI: 0.03 - 1.13）、1.11（95%CI: 0.41 - 1.81）和0.67（95%CI: 0.02 - 1.32）。根据WHO区域、收入水平、人口密度和人类发展指数等一般特征进行调整后，HepB‐BD覆盖率超过80%的国家在2015年和2019年之间仍显示统计学差异和时期差异。HepB3覆盖率也有类似情况，表明HepB3覆盖率超过80%会显著降低5岁以下儿童的HBsAg流行率。

表1：采用伽玛广义线性混合模型比较2015年和2019年基于疫苗接种覆盖率的5岁以下儿童HBsAg流行率

肝霖君有话说

乙型肝炎预防工作已取得重大进展，大多数WHO成员国的5岁以下儿童HBsAg流行率下降，达到2020年低于1%的中期目标，但距离2030年低于0.1%的目标还有一定差距。在2019年，全球5岁以下儿童HBV感染人数超过630万，并且分布不均，一些发达国家甚至出现上升趋势。因此，必须实施和巩固乙肝干预措施，合理分配卫生资源，以减少肝炎负担。HepB-BD策略已被证明是预防乙肝最有效的方法，应优先为所有新生儿接种乙肝疫苗，尤其是在资源有限的国家或地区。

2021年，我国估计有250万儿童感染HBV，对于这些已经诊断为乙肝的儿童，应尽早接受有效的抗病毒治疗方案，以提高临床治愈的机会。已有研究表明慢乙肝儿童接受干扰素α联合核苷治疗的疗效更佳（相关链接），并且基于聚乙二醇干扰素α治疗可获得超50%的临床治愈率（相关链接一、二），且年龄越小治愈率越高（相关链接一、二）。

参考文献：

Wang C, Zhang SH, Zhao J, et al. Changes and gaps of global and regional disease burden of hepatitis B infection in children younger than 5 years old between 2015 and 2019: A real-world data review [J]. J Med Virol, 2023, 95(11): e29241.