编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

本次AASLD 2023大会摘要中公布了一项日本研究，探讨了肠道菌群对慢乙肝临床治愈的影响，结果显示在HBeAg阴性慢乙肝患者中，临床治愈患者肠道细菌的相对丰度显著更高，这些肠道菌群可以产生短链脂肪酸（如丁酸），体外研究表明丁酸可抑制HBV感染细胞产生HBsAg，有利于HBeAg阴性慢乙肝患者获得临床治愈。

研究方法

在105例HBeAg阴性慢乙肝患者中，排除肝硬化、肝癌和接受核苷类似物治疗的患者后，共70例患者入组。评估临床治愈患者的肠道微生物情况，并与HBV DNA高水平（≥ 3.3 log10 IU/mL）（高水平组，HT组）及HBV DNA低水平（< 3.3 log10 IU/mL）（低水平组，LT组）患者比较。使用细胞培养产生的HBV（HBVcc）的HBV感染系统来评估短链脂肪酸对临床治愈的影响，包括经鉴定的由肠道微生物群产生的丁酸。

研究结果

与其他组相比，临床治愈组患者的肠道微生物群的α和β多样性没有差异，但临床治愈组患者产生短链脂肪酸（包括丁酸）的细菌的相对丰度显著更高，如短双歧杆菌和粪球菌（毛螺菌属）。在HT组、LT组和临床治愈组中，粪球菌和短双歧杆菌的相对丰度依次递增。

体外研究表明，用1.0 mM的丁酸处理可抑制HBVcc感染细胞产生HBsAg。用丁酸处理的最佳时期为感染细胞的培养期。

研究结论

本研究表明，产生短链脂肪酸的肠道菌群可通过产生丁酸直接抑制HBV复制，与HBeAg阴性慢乙肝患者的临床治愈相关。

参考文献：  

Honda T, Murayama A, Inukai Y, et al. Characteristics of gut microbiota associated with functional cure in chronic hepatitis B patients with HBeAg-negative; possible inhibition of hepatitis B virus by butyrate-producing bacteria. AASLD2023, Abstract (1494-C).

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