【AASLD2023速递】病毒的基因多样性有助于识别真正的免疫耐受期患者

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

中国台湾大学医学院的Tai-Chung Tseng教授团队在本次AASLD2023大会摘要上发表的一项研究显示，乙型肝炎核心（HBc）病毒的基因多样性较低与免疫耐受期患者较低的HBeAg清除率相关，病毒多样性测定可能有助于鉴定真正的免疫耐受患者。

研究背景

目前确定免疫耐受患者的标准依赖于血清ALT和HBV DNA水平，然而这两个指标存在波动，使得难以准确区分免疫耐受期和免疫活动期，因为免疫活动期患者的ALT水平可能会暂时处于正常水平。由于病毒准种是在适应宿主免疫应答的选择压力中产生的，因此探究较低的病毒多样性是否可以作为识别真正免疫耐受期患者的指标具有重要意义。

研究方法

一项回顾性研究，纳入202例于1985年至1990年间入组的HBV DNA > 1 × 106 IU/mL且ALT水平低于正常值上限的HBeAg阳性患者，根据AASLD指南这些患者被归为免疫耐受期。患者HBeAg阳性时均不接受抗病毒治疗。主要终点是HBeAg清除率。入组时收集血清样本用于确定病毒因子。通过深度测序确定乙型肝炎核心（HBc）基因的病毒准种，其检测病毒变异的检测限为0.1%。定义高/低病毒多样性的cut-off值为0.005。

研究结果

202例免疫耐受患者平均年龄为31.2岁，男性56.9%。共有13.3%的患者表现出较高的HBc病毒多样性。平均随访15.2年，88例患者获得HBeAg清除，年清除率为2.9%。

单因素分析表明，年龄较大和HBc病毒多样性较高与更高的HBeAg清除率有关。与HBc病毒多样性较低的患者相比，HBc病毒多样性较高的患者更易获得HBeAg清除，风险比（HR）为2.62（95% CI: 1.58 - 4.36）。多因素分析显示，调整年龄、性别、HBV DNA水平和HBV基因型后，HBc基因的病毒多样性较高依然是HBeAg清除率较高的独立预测因素，HR为2.32（95% CI: 1.37 - 3.95）。在165例年龄小于40岁的患者中，该相关性仍然显著。

研究结论

根据AASLD指南，在依据HBV DNA和ALT水平定义的免疫耐受患者中，HBc基因的病毒多样性较低与HBeAg清除率较低相关。基于深度测序的病毒多样性测定可能有助于鉴定真正的免疫耐受患者。

参考文献：

Tseng TC, Liu CJ, Su TH, et al. Lower viral diversity of the hepatitis B core gene is associated with a decreased likelihood of HBeAg clearance in immune-tolerant patients. AASLD2023, Abstract (1319-C).

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