【AASLD2023速递】扩大抗病毒治疗，去除ALT水平限制可使符合治疗条件的人数增加75%以上

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

已有多项研究表明扩大抗病毒治疗具有较高的成本效益，且降低远期肝脏不良结局（相关链接一、二、三），国内外指南抗病毒治疗适应证不断扩大，但仍有相当数量的慢乙肝患者因不符合现有标准而未能接受抗病毒治疗，从而导致疾病进展。

近期，在AASLD2023大会摘要上发表的一项来自全球性疾病分析中心基金会（CDA Foundation）研究，表明扩大抗病毒治疗指征将使更多的人有机会获得治疗。改变病毒载量、ALT和年龄阈值对不同地区的影响存在较大差异，其中去除ALT > ULN条件的影响最大，可使符合治疗条件的HBV感染人数增加75 - 100%。肝霖君与大家分享相关内容。

研究方法

Polaris Observatory每年维护并更新170个国家/地区特定的PRoGReSs模型。PRoGReSs模型是一个完全动态的HBV疾病负担和传播的马尔可夫模型。该模型考虑了诊断、治疗和所有预防措施对乙型肝炎发病率和疾病负担的影响。使用该模型来估计10种不同情况下改变病毒载量、ALT和年龄cut-off值对不同地区符合治疗条件人数的影响。

研究结果

建立了170个国家的模型，其中97个收到了当国专家的反馈，54个基于公布的数据，19个使用了外推的流行率数据。降低治疗年龄标准对欧洲地区（EURO）、泛美卫生组织地区（PAHO）和世界卫生组织西太平洋区（WPRO）的HBV阳性个体中符合治疗条件的比例影响不大。然而，降低年龄cut-off值对非洲地区（AFRO）的影响最大。当符合治疗的病毒载量cut-off值降低时，会对每个地区符合治疗条件的总数和比例产生较大影响。当病毒载量cut-off值从≥ 20,000 IU/mL降低至≥ 2000 IU/mL时，AFRO地区中符合治疗条件的比例增加了37%，而相同条件下WPRO地区仅增加 18%。从治疗标准中去除ALT（高于正常上限，ULN）对符合条件的人数比例影响最大。在所分析的地区中，去除ALT > ULN使符合治疗条件的HBV感染人数增加75 - 100%。

研究结论

扩大抗病毒治疗将使更多的人有机会获得治疗。然而，改变特定阈值的影响在不同地区间存在较大差异，这取决于历史疫苗接种覆盖率、当前的年龄结构和HBV基因型。即使扩大了治疗指征，尚未克服的最大障碍仍然是确诊和接受治疗的HBV感染者比例。这需要提高人们对HBV的认知，包括认识到它是一种导致肝癌的病毒，并动员以初级卫生保健工作者为中心的各方面资源。

肝霖君有话说

已有多项研究表明降低ALT阈值的扩大抗病毒治疗策略可以显著降低肝组织进展（相关链接一、二、三），减少HBV相关并发症和死亡，有利于实现HBV相关死亡率减少65%的全球目标（相关链接）。本研究再次证实去除ALT > ULN可使符合治疗条件的HBV感染人数增加75 - 100%。ALT正常的患者也可能有显著的肝组织学进展（相关链接），我国2022年发布的《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》建议降低启动慢乙肝患者抗病毒治疗的ALT阈值至男30 U/L、女19 U/L，积极治疗“不确定期”（灰区，GZ）患者，并将年龄阈值调整为> 30岁（相关链接）。

2022年版中国《慢性乙型肝炎防治指南》中也提出对于血清HBV DNA阳性者，无论 ALT水平高低，只要有乙型肝炎肝硬化家族史或HCC家族史或年龄>30岁，建议抗病毒治疗（相关链接）。未来是否将进一步扩大治疗仍需要更多的研究以提供证据支撑，当务之急是大力提升我国乙肝的诊断率和治疗率，让更多符合条件的患者接受治疗，以早日实现2030年目标。

参考文献：

Razavi-Shearer D, Gamkrelidze I, Razavi-Shearer K, et al. The impact of changing HBV treatment eligibility on portion eligible for treatment by region, 2024. AASLD2023, Abstract (1394-C).

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