王蔚 南京医科大学附属泰州人民医院

指导专家：咸建春 教授

【愈见乙肝2023】 一例非活动性HBsAg携带状态患者经PEG IFNα单药治疗夺金

编者按：为了更好提高肝病相关救治水平，总结慢乙肝临床治愈经验，由北京陈菊梅公益基金会主办，中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持，厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2023慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展，旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台，推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例，我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。

目前真正的非活动性HBsAg携带状态人群（IHC）暂未纳入指南推荐治疗人群，但随着对IHC人群的深入研究，发现IHC人群逆转为HBeAg阳性慢性乙型肝炎或进展为HBeAg阴性慢性乙型肝炎的比例较高，且肝癌发生风险是健康人群的4.6倍（相关链接）。随着慢乙肝治疗手段的日益丰富，已有多项研究表明，基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗策略可以极大提升IHC人群的临床治愈率（相关链接一、二、三），IHC人群的治疗开始逐渐受到关注与重视。本期将与大家分享一例非活动性HBsAg携带状态青年男性患者经PEG IFNα单药治疗获得临床治愈的病例。

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病历简介 
 

患者姓名：孙XX

性别：男

年龄：34岁

主诉：2021年7月因“体检发现HBsAg阳性6个月”就诊

个人史：否认吸烟、饮酒史

家族史：否认肝病家族史

现病史：患者6个月前体检发现HBsAg阳性，肝功能正常，2个月前在我院查HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性，HBV DNA < 100 IU/mL，肝功能正常，当时未予治疗

治疗前检查结果：

病毒学：

     HBV DNA < 100 IU/mL;

血清学：

     HBsAg: 480.17 IU/mL; HBsAb: 5.65 mIU/mL;

      HBeAg: 0.413 S/CO; HBeAb: 0.01 S/CO;

      HBcAb: 7.21 S/CO;

生化学：

      ALT: 19 U/L; AST: 26 U/L；

     TBil: 27 μmol/L；DB: 7.2 μmol/L;

FibroTouch: 5.8 kPa，223 dB/m；

血常规：正常

甲状腺功能：正常；

铜蓝蛋白、自身免疫全套：(-)；体液免疫：正常；

MR：肝内多发囊肿；双肾囊肿；胰腺囊性灶

肝穿刺活检：肝细胞弥漫水样变性，小叶内见点灶状坏死，小叶周边未见明确的碎屑样坏死，汇管区内见少量淋巴细胞浸润，未见纤维组织增生。HE形态，肝内炎症(G1)，纤维化程度(S0)。

诊断：非活动性HBsAg携带状态人群

开始治疗时间：2021年7月21日

 

治疗方案

Image注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b

治疗过

4周，HBsAg大幅下降，降幅超0.5 log10 IU/mL，ALT、AST急性升高

HBsAg: 102 IU/mL; HBsAb(-);

ALT: 173 U/L; AST: 90 U/L；

12周，HBsAg持续下降至极低水平

HBsAg: 0.1 IU/mL; HBsAb: 8.9 mIU/mL;

ALT: 99 U/L; AST: 66 U/L；

32周，HBsAg仍维持在极低水平，进入平台期，HBsAb转阳，ALT、AST复常，暂停PEG IFNα-2b 8周

HBsAg: 0.25 IU/mL; HBsAb: 12.13 mIU/mL;

ALT: 37 U/L; AST: 27 U/L；

48周，HBsAg清除，获得HBsAg血清学转换，HBsAb水平升高至500 mIU/mL以上

HBsAg (-); HBsAb: 512 mIU/mL;

ALT: 62 U/L; AST: 53 U/L；

巩固治疗至60周，HBsAb水平升高至1000 mIU/mL以上，停药随访

HBsAg (-); HBsAb: > 1000 mIU/mL;

ALT: 37 U/L; AST: 29 U/L；

随访至83周，维持HBsAg血清学转换，pgRNA阴性

HBsAg (-); HBsAb: 147.75 mIU/mL;

随访至98周，HBsAb水平在50 mIU/mL以上

HBsAg (-);  HBsAb: 53 mIU/mL;

指标变化

Image治疗过程中血清学相关指标的变化Image治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化Image治疗过程中HBsAg和ALT的变化

 

病例总结

该病例是一位非活动性HBsAg携带状态青年男性患者，HBsAg < 500 IU/mL。患者追求临床治愈愿望迫切且无明显干扰素治疗禁忌症，因此采取PEG IFNα-2b 180 μg QW治疗。治疗初期HBsAg大幅下降，ALT、AST急性升高；32周时HBsAg维持在极低水平未能清除，进入平台期，HBsAb已转阳，停用PEG IFNα-2b 8周；48周获得HBsAg血清学转换；继续巩固治疗至60周，HBsAb水平上升至1000 mIU/mL以上，停药随访。后续随访过程中，HBsAb平稳后逐渐下降至50 mIU/mL左右，pgRNA阴性，且HBV DNA高灵敏检测（< 10 IU/mL）未检出，对患者起到了较好的保护作用。

总结几点：

1、IHC危害重重：

可进展为HBeAg阴性慢乙肝，也可逆转为HBeAg阳性慢乙肝；

肝癌发生风险高于健康人群；

如果使用免疫抑制剂，有发生HBV再激活的风险。

2、IHC患者接受以PEG IFNα为基础的抗病毒治疗策略疗效良好。

3、进可夺金，退可安全停药。

4、在PEG IFNα抗病毒治疗过程中，如果HBsAg下降进入平台期，可采取间歇治疗策略，待患者免疫功能恢复，再继续使用PEG IFNα治疗，有利于HBsAg清除。


医生简介

Image王蔚南京医科大学附属泰州人民医院

泰州市人民医院副主任医师 医学硕士

从事肝病专业临床、教学、科研工作

以第一作者或通讯作者发表论文十余篇

擅长肝脏疾病的诊断和治疗，尤其是病毒性肝炎、不明原因肝损害的诊治和人工肝治疗技术

 

专家简介

Image咸建春 教授
 南京医科大学附属泰州人民医院

泰州市人民医院感染暨肝病科主任医师、硕士生导师、学科带头人

泰州市医学会感染病分会副主任委员，江苏省医学会感染病学分会委员，江苏省中西医结合学会肝病专业委员会委员

临床诊治：各种疑难复杂（诊断不明、治疗效果不好）肝病

科研方向：慢性乙型病毒性肝病的无创诊断和抗病毒适应证筛选及乙肝母婴阻断技术的规范应用

 


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