【AASLD2023速递】分娩时ALT＞40 IU/L的慢乙肝孕妇产后更易获得HBeAg清除

编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。母婴传播是HBV传播的主要途径之一，而我国是全世界母婴传播感染负担最重的国家，其比例高达30% - 50%，因此慢乙肝孕妇接受抗病毒治疗至关重要（相关链接）。在AASLD 2023大会摘要中公布的一项台湾地区的研究显示：妊娠期接受TAF治疗以预防HBV母婴传播的高病毒血症妇女，在产后1 - 6个月内ALT升高的发生率较高，部分妇女继续或恢复抗病毒治疗。分娩时ALT＞40 IU/L是HBeAg清除的独立预测因素。

研究方法
一项前瞻性队列研究（ClinicalTrials.gov, NCT 03695029），纳入从妊娠晚期至产后2周接受TAF治疗的慢乙肝女性。基线时，所有孕妇均为HBeAg阳性，HBV DNA＞6.0 log10 IU/mL。在基线、分娩时、产后1、2、4、6和12个月以及随后每隔12个月检测血清ALT和HBV DNA水平。在分娩、产后6和12个月以及随后每隔12个月检测HBeAg水平。采用多重协变量校正的Cox比例风险模型来确定HBeAg清除的风险比和95%置信区间（CI）。

研究结果

共纳入78例女性。产后的中位随访时间为23.8个月（12 - 50.6个月）。产后26.9%（21例）的女性继续或恢复核苷类似物（NA）治疗，包括2例因再怀孕而接受短期TAF治疗的女性。基线时，7.7%（6例）的孕妇ALT＞40 U/L。随访期间，7.7%、56.4%和16.7%的女性在分娩时、产后1 - 6个月和产后1年观察到ALT＞40 U/L。

11.5%（9/78）的女性获得HBeAg清除，其中1例在分娩时变为HBeAg阴性，8例在产后随访期间获得HBeAg清除。在对产妇年龄、基线ALT水平、产后6个月内ALT急性升高、产后1年ALT急性升高和随访期间NA治疗进行校正后，结果发现分娩时ALT＞40 IU/L的孕妇比分娩时ALT正常的孕妇更有可能获得HBeAg清除（风险比, 16.80; 95% CI, 2.38 - 118.71; P = 0.005）。这些女性均未进展为肝衰竭、肝硬化或癌症。

研究结论

在妊娠期间接受TAF治疗以预防HBV母婴传播的高病毒血症妇女，在产后1 - 6个月内ALT升高的发生率较高，部分妇女继续或恢复抗病毒治疗。分娩时ALT＞40 IU/L是HBeAg清除的独立预测因素。

肝霖君有话说

多项研究报道了核苷经治的慢乙肝孕妇在产后ALT急性升高，易出现肝炎发作，此时机体处于免疫激活状态，若给予抗病毒治疗，有利于改善患者的远期结局，产后6周左右可能是追求临床治愈的契机（相关链接一、二）。在本研究中，慢乙肝孕妇在产后1 - 6个月内ALT升高的发生率超过50%，若在这个时间段内积极接受合理的抗病毒治疗，有利于产后实现临床治愈。

已有证据表明慢乙肝孕妇产后接受基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗策略可获得超过40%的临床治愈率（相关链接一、二）。关于这类人群产后临床治愈的“焕生项目”（相关链接）和“阳光工程”也正在全国开展，通过优化抗病毒治疗方案，助力慢性HBV感染女性尽早获益。

参考文献：

Wen WH, Liu CJ, Lai MW, et al. Long-Term Follow-Up Of Women Receiving Tenofovir Alafenamide During Pregnancy To Prevent Maternal HBV Transmission [J]. AASLD2023, Abstracts (1427-C).

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