编者按：第74届美国肝病研究学会年会（AASLD 2023）将于当地时间2023年11月10日 - 14日在美国波士顿召开。

多项研究表明HBeAg阳性慢性HBV感染即“免疫耐受期”患者仍存在疾病进展风险，且HBV DNA水平与肝硬化和肝癌的发生风险相关（相关链接）。慢性HBV感染“不确定期”人群近60%存在显著肝组织炎症或纤维化，超70%存在显著肝组织学疾病（相关链接），2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》已建议对其进行抗病毒治疗。当前针对这两种人群的抗病毒治疗的证据均较少。

【AASLD2023速递】“启航”项目前期数据显示：免疫耐受期和不确定期患者基于聚乙二醇干扰素α联合治疗获益明显

“启航”项目是由中联肝健康促进中心发起、云南省第一人民医院牵头的多中心前瞻性队列研究，旨在评价不同抗病毒方案对免疫耐受期和HBeAg阴性不确定期患者的治疗效果。在本次AASLD2023大会摘要中，云南省第一人民医院耿嘉蔚教授团队公布了两项有关“启航”项目的前期试验性研究数据，肝霖君与您分享重点内容。

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研究方法

共有两项从2020年5月至2022年10月的试验性、开放标签、前瞻性队列研究，其中研究一纳入年龄在18 - 60岁、HBeAg阴性、qHBsAg > 3000 IU/mL、ALT正常（不确定期，IP）的初治慢乙肝患者；研究二纳入年龄在18 - 60岁、初治、免疫耐受期（IT）患者。两项研究均根据患者意愿分为三组：联合治疗组先给予聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗12周，再加用TDF治疗36周；TDF单药组仅接受TDF治疗48周；对照组未接受任何抗病毒治疗。

Image研究设计

研究一的主要终点为治疗结束时达qHBsAg < 1500 IU/mL的患者比例，次要终点为治疗结束时的HBsAg清除率。

研究二的主要终点为治疗结束时的HBeAg清除率、qHBsAg < 3000 IU/mL的患者比例，次要终点是为治疗结束时的HBsAg清除率、HBV DNA ≤ 10 IU/mL的患者比例。


研究结果
1. 不确定期患者

共261例不确定期患者纳入研究，其中联合治疗组89例，TDF单药组130例，对照组42例。基线时各组的流行病学、生化、血清学和病毒学指标无明显差异。治疗结束时，联合治疗组有55.06%（49/89）的患者实现qHBsAg < 1500 IU/mL，4.49%（4/89）的患者实现HBsAg清除；而TDF单药组和对照组无患者达到以上终点。

Image治疗结束时实现HBsAg < 1500 IU/mL及HBsAg清除的患者比例

亚组分析显示，与qHBsAg ≥ 1500 IU/mL的患者相比，qHBsAg < 1500 IU/mL的患者在第12周及24周的平均ALT水平更高（P12周 = 0.04；P24周 = 0.002）。第12周及24周ALT > 2 倍基线水平的患者在治疗结束时实现qHBsAg < 1500 IU/mL的患者比例更高（分别为97.96%和73.47%）。研究中未观察到严重不良事件。

Image联合治疗组治疗结束时qHBsAg < 1500 IU/mL或≥1500 IU/mL患者的ALT水平变化


2. 免疫耐受期患者

共247例免疫耐受期患者纳入研究，其中联合治疗组73例，TDF单药组121例，对照组53例。基线时各组间的流行病学、生化、血清学和病毒学指标无明显差异，患者中位年龄28岁，34.82%为男性，几乎所有患者均为基因B型或C型。

在联合治疗组的73例患者中，治疗结束时5.48%实现HBeAg清除，46.58%实现HBsAg < 3000 IU/mL，71.23%实现HBV DNA ≤ 10 IU/mL，4.11%实现HBsAg清除。在TDF单药治疗的121例患者中，仅0.83%实现HBeAg清除，2.48%实现HBsAg < 3000 IU/mL，52.07%实现HBV DNA ≤ 10 IU/mL，无患者获HBsAg清除。而对照组中无患者达到以上任一终点。研究未发现严重不良事件。

Image各组在治疗结束时的疗效结果


研究结论

HBeAg阴性不确定期或免疫耐受期患者接受PEG IFNα-2b联合TDF治疗效果良好，未来还需更多的多中心、大样本随机试验以验证该类型患者治疗策略的长期有效性、停药后反弹率、是否与降低终末期肝病风险相关。

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参考文献：  

Liu M, Zuo LL, Zhang YT, et al. Peginterferon Alfa-2b Plus TDF Treatment in Adults with HBeAg-Positive Chronic Hepatitis B Virus Infection: A Pilot, Open-label, Prospective Cohort Study. AASLD2023, Abstract (1434-C).

Liu M, Zhang YT, Zuo LL, et al. Peginterferon Alfa-2b Plus TDF Treatment of HBeAg-negative Chronic Hepatitis B Patients in Indeterminate Phase: A Pilot, Open-Label, Prospective Cohort Study. AASLD2023, Abstract (1435-C).


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