编者按

肝癌因其发病率高、预后差，被认为是最致命的胃肠道肿瘤之一。2016年，我国肝癌发病率升至第4位，死亡率高居第2位（相关链接一），可见肝癌仍是我国民众生命健康的最大威胁。我国92.05%的肝癌由HBV引起，因此，提高慢乙肝患者的认知、推进高危人群的定期筛查至关重要。

近期，一项台湾研究评估了HBV相关肝癌患者的HBV疾病意识对肝癌的分期和预后的影响，研究表明：相比于知道HBV感染的患者，不知道及知道未定期监测的HBV相关肝癌患者的肝癌严重程度更高；知道HBV感染的患者在肝癌早期确诊的机会是不知道的患者的3倍；知道HBV感染且定期监测的患者生存率显著优于其他患者。

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研究方法

该回顾性队列研究在台湾高雄医科大学医院进行。纳入2011年1月 - 2021年12月癌症登记数据库中记录的501例患者，其中男性417人，女性84人，患者在肝癌确诊前至少有1年的医疗记录。

收集患者的医疗记录中所有必要的信息，包括性别、年龄、最高教育水平、居住面积、体重指数（BMI）、酒精和吸烟史、慢性疾病史，以及确诊肝癌时的肝肾功能检查。

肝癌的严重程度根据美国癌症联合委员会（AJCC）分期和巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期确定。将BCLC 0/A期定义为早期肝癌，预期生存期超过5年。

将至少满足以下其中一个标准的患者定义为知道HBV感染组：

在肝癌确诊前3个月进行HBV相关血清学检测，HBsAg呈阳性；

在研究地点有超过6个月的自我报告HBsAg阳性的记录。

不符合以上标准的患者被归类为不知道HBV感染组。

知道组有396例（79.0%）患者，不知道组有105例（21.0%）患者。

进一步将知道HBV感染组分为有肝癌定期监测组和无定期监测组。

定期监测组定义为在确诊肝癌前每年接受两次甲胎蛋白（AFP）检测或腹部超声检查的患者。

不符合以上标准的患者定义为无定期监测组。

所有患者分为三组：不知道HBV感染的患者（105，21.0%），知道但未定期监测的患者（91，18.1%），知道并定期监测的患者（305，60.9%）。

研究结果

1. 21%的HBV相关肝癌患者在确诊时不知道HBV感染，这部分患者的肝癌严重程度更高

在501例新确诊HBV相关肝癌的患者中，105例（21%）在肝癌确诊时不知道HBV感染。与知道HBV感染的患者相比，不知道的患者往往更年轻，有吸烟史的比例更高。知道的患者白细胞（WBC）计数、血小板计数、总胆红素、AST和ALT水平均高于不知道的患者，AFP、血红蛋白和白蛋白水平低于不知道的患者。

不知道HBV感染的患者可检测到HBV DNA的比例及HBV DNA的中位水平均显著高于知道的患者。此外，501例患者中有160例（31.9%）在确诊肝癌前6个月接受了HBV抗病毒治疗。

总体HBV相关肝癌患者及知道HBV感染与不知道的患者的人口统计学数据

根据BCLC和AJCC肝癌分期，知道HBV感染组和不知道组间确诊为早期肝癌的患者比例均有显著差异。总体而言，不知道HBV感染的患者肝癌AJCC 1期（17.1% vs. 56.1%，p < 0.001）和BCLC 0/A期（21.9% vs. 52.0%，p < 0.001）的比例较低，肿瘤大小≥ 5 厘米的比例较高（59.0% vs. 29.0%，p < 0.001），肿瘤中位体积更大（6.0 vs. 3.0 厘米，p< 0.001）。

总体HBV相关肝癌患者及知道HBV感染与不知道的患者的肝癌严重程度

2. 知道HBV感染的患者中有23.0%未接受定期监测，这部分患者的肝癌严重程度比接受定期监测的患者更高

在396例知道HBV感染的患者中有91例（23.0%）未在我院或其他诊所接受定期监测。与其他两组相比，知道HBV感染且定期监测的患者年龄较大，吸烟史、饮酒史比例较低，白细胞计数、血小板计数、总胆红素、HBV DNA可检出率、AST和ALT水平较低，血红蛋白和白蛋白水平较高。

分析发现160例接受HBV抗病毒治疗的患者中有155例（96.9%）定期进行监测，其余5名患者缺乏定期监测的原因尚不清楚。该结果表明了HBV抗病毒治疗的重要性，特别是在提高监测频率以尽早发现肝癌方面。

不知道HBV感染、知道并定期监测及知道未定期监测的

HBV相关肝癌患者的人口统计学数据

不知道HBV感染、知道并定期监测及知道未定期监测的HBV相关肝癌患者的人口统计学数据

与知道HBV感染并定期监测的患者相比，不知道的患者和知道未定期监测的患者具有相似的临床特征和更严重的肝癌分期，如早期肝癌（BCLC期0/A）的比例更高（62.6%、21.9%和16.5%，p< 0.001），肿瘤大小≥ 5 厘米的比例更高（17.1%、59.0%和69.2%，p< 0.001）和肿瘤中位体积更大（2.6 vs. 6.0 vs. 7.8 厘米，p< 0.001）

不知道HBV感染、知道并定期监测及知道未定期监测的HBV相关肝癌患者的肝癌严重程度

3. 知道HBV感染的患者在肝癌早期确诊的机会是不知道的患者的3倍

logistic回归分析发现高脂血症史、可检测到的HBV DNA和知道HBV感染都是影响早期肝癌确诊的独立因素。知道HBV感染的患者在肝癌早期确诊的机会是不知道的患者的3倍（HR：2.96，95% CI：1.707 - 5.123，p < 0.001）。

将知道HBV感染细分为有定期监测和无监测时，只有知道HBV感染且定期监测与早期肝癌的确诊独立相关（HR：4.98，95% CI：2.800 - 8.866，p < 0.001）。

与早期肝癌（BCLC 0/A期）确诊相关的多因素分析

在过去10年中，不知道HBV感染、知道并定期监测及知道未定期监测的HBV相关肝癌患者的比例没有显著变化。

2011 - 2021年，不知道HBV感染、知道并定期监测及知道未定期监测的HBV相关肝癌患者的比例

4. 知道HBV感染且接受定期监测的患者生存率显著优于其他两组患者

在长期预后方面，知道HBV感染的患者生存率显著优于不知道的患者（HR：0.50，95% CI：0.383 - 0.653，p < 0.001；图A）。

在比较了不知道HBV感染、知道且有定期监测和知道未定期监测的患者生存期后，知道HBV感染且定期监测的患者生存期更长（HR：0.40，95% CI：0.301 - 0.531，p < 0.001），而知道未定期监测的患者与不知道的患者生存期相似（HR：1.05，95% CI：0.747 - 1.464，p= 0.793；图B）。

（A）知道HBV感染及不知道的HBV相关肝癌患者生存曲线分析；（B）不知道HBV感染、知道并定期监测及知道未定期监测的HBV相关肝癌患者生存曲线分析

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 肝霖君有话说

该研究表明，在过去的十年中，有五分之一的HBV相关肝癌患者不知道自己的HBV感染状态。同时，高达23%的知道HBV感染的患者未接受定期肝癌监测。未定期监测的患者与不知道HBV感染的患者肝癌严重程度更高。晚期肝癌的预后通常较差，而在肝癌早期阶段进行更优化的治疗，有利于改善患者的预后。因此，为了在肝癌早期得到诊断，提高HBV认知和定期监测都是必要的。广大人群应积极接受乙肝筛查（相关链接二），高危人群定期进行随访检查（相关链接三），以提高肝癌的早期确诊率、降低死亡率。该研究也表明，接受抗病毒治疗有利于慢乙肝患者接受定期监测及癌症的早诊早治。综上，慢乙肝患者应及早就医、积极接受抗病毒治疗，以降低肝癌发生风险。即使在肝癌发生后，也可在定期随访中尽早发现、尽早治疗。

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参考文献：  

Lee KI, Liang PC, Hsu PY, et al. Unawareness of hepatitis B infection and lack of surveillance are associated with severity of hepatocellular carcinoma[J]. Kaohsiung J Med Sci, 2023.

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