病例发表：HBV合并HDV感染的肝硬化患者经聚乙二醇干扰素α联合TDF治疗获HBsAg和HDV RNA清除

编者按

慢性乙型肝炎（CHB）和代谢异常相关脂肪性肝病（MAFLD）是导致肝细胞癌（HCC）的主要原因。在HBV流行地区，肝脂肪变性与HBV感染并存的现象较为常见。目前，肝脂肪变性对慢性HBV感染的影响存在争议。有研究报道肝脂肪变性的慢乙肝患者肝组织学炎症和肝纤维化程度较低，并且患者发生肝癌的风险越低（相关链接）；但也有研究表明合并脂肪肝的慢乙肝患者发生远期不良结局的风险更高（相关链接一、二）。

据估计，全球约有1200万人感染丁型肝炎病毒（HDV），大约每22名乙型肝炎患者中就有1人同时感染HDV 。慢性丁型肝炎（CHD）会导致患者更快地进展为肝硬化或肝癌。

HDV是最小的RNA病毒，需要HBsAg进行病毒组装。因此，HDV只能与HBV合并感染，且HDV生命周期的完成取决于HBsAg是否存在。

HDV基本的治疗目标是持续病毒学应答（SVR），定义为停药后持续6个月的血清HDV RNA清除。而HBsAg清除是HDV最终清除和持久应答的必要条件。因此，HDV治疗的最佳目标是完全应答（CR），定义为HDV RNA和HBsAg清除、HBsAb出现。

聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）通过发挥直接抗病毒和免疫调节的双重作用诱导HDV RNA和HBsAg下降。

近期，一项发表于Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology的法国研究报告了2例慢性丁型肝炎肝硬化患者接受Peg-IFNα + TDF治疗，分别在72周和64周后获得HDV RNA清除，并通过个体化延长治疗策略最终获得HBsAg清除，分别在治疗184周和220周后达到完全应答。

病例一

病历简介

性别：女

年龄：23岁

现病史：3年前被诊断为肝硬化

治疗前检查结果：

病毒学：

HBV DNA：33 IU/mL；

HDV RNA：3.65 × 106 copies/mL；

血清学：

HBsAg：17,698 IU/mL；HBeAb (+)；

血小板：58 G/L；

凝血酶原时间（PT）为正常时间的70%；

肝脏硬度：34.3 kPa（IQR：4）；

影像学：肝脏畸形伴门脉高压、脾肿大（15 × 6 × 11 cm）及脾肾静脉曲张。

治疗方案
Peg-IFNα 180 μg + TDF联合治疗46个月，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗6个月。

注: Peg-IFNα 聚乙二醇干扰素α; TDF 富马酸替诺福韦；

治疗过程

18个月，HDV RNA低于检测下限，HBsAg：2,150 IU/mL；

45个月，获得HBsAg清除；

46个月，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗；

50个月，获得HBsAg血清学转换；

56个月，停药随访；

治疗结束2年后，肝脏硬度值下降至6.3 kPa（IQR 1.4）；

治疗结束3年后，HDV RNA维持检测不到，HBsAb水平升高至31 mIU/mL。

指标变化

治疗过程中HDV RNA、HBsAg和HBsAb的变化

病例二

病历简介

性别：女

年龄：56岁

现病史：3年前被诊断为HBV-HDV相关肝硬化，并接受TDF + LAM治疗3年

治疗前检查结果：

病毒学：

HBV DNA低于检测下限（< 20 IU/mL）；

HDV RNA：1.93 × 106 copies/mL；

血清学：

HBsAg：4,924 IU/mL；

HBeAg (-)；HBeAb (-)；

血小板：55 G/L；

PT为正常时间的70%；

影像学：超声显示肝硬化，轮廓不规则，多发性微结节，门静脉高压伴脾肿大（15 cm）及门静脉扩张。

治疗方案

Peg-IFNα 180 μg + TDF联合治疗221周，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗2个月。

治疗过程

16个月，HDV RNA低于检测下限，HBsAg：592 IU/mL；

47个月，HBeAb转阳；

55个月，获得HBsAg血清学转换，HBsAb水平超1000 mIU/mL，停用Peg-IFNα，继续TDF单药治疗；

57个月，停药随访；

治疗结束2年后，HDV RNA维持检测不到，HBsAb：643 mIU/mL。

指标变化

治疗过程中HDV RNA、HBsAg和HBsAb的变化

肝霖君有话说

本研究报告了2例HBV-HDV合并感染的肝硬化患者经Peg-IFNα + TDF联合治疗，个体化延长治疗疗程，最终获得HDV RNA及HBsAg清除，有效提高疗效的持久性。表明个体化治疗和延长治疗至HBsAg清除的策略可以提高HDV完全应答的可能性。

对于HBV-HDV共感染患者，也有部分新药开始探索联合现有药物治疗，以提高临床治愈率。此前一项核酸聚合物REP 2139-Ca联合PEG IFNα治疗HBV-HDV共感染患者的研究结果显示，82%的患者可获得丁肝的临床治愈（HDV RNA低于检测下限及ALT复常），45%的患者可获得乙肝的临床治愈（相关链接）。随着现代医学的高速发展，相信后续会有更多振奋人心的研究策略和结果出现，帮助更多的乙肝患者、丁肝患者实现治愈。

参考文献：

Yaici L, Gatouillat G, Andreoletti L, et al. Chronic hepatitis delta cirrhosis cured by adapting PEG-IFNα-2a + tenofovir disoproxil fumarate treatment duration until HBsAg loss[J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2023, 47(7): 102148.

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