编者按：2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会-国际肝脏大会（ILC 2023）于2023年6月21 - 25日在奥地利维也纳举行。

近年来，关于接受基于聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗慢乙肝（CHB）患者的HBsAg清除预测因素的研究越来越多，探索HBsAg清除的预测因素对于进一步提升慢乙肝患者的临床治愈率，更精准的进行治疗管理意义重大。

在EASL2023大会摘要中公布的一项基于模型的荟萃分析结果显示：Peg-IFNα治疗疗程和基线HBsAg水平可以有效预测基于Peg-IFNα治疗慢性HBV感染者治疗结束时和治疗结束后24周的HBsAg清除，HBeAg状态仅可预测治疗结束后24周的HBsAg清除。

研究背景

Peg-IFNα是目前慢性HBV感染治疗的两种方案之一。Peg-IFNα可以在有限的疗程中促使HBV的免疫控制，但个体应答不一致。因此进行了一项基于模型的荟萃分析（MBMA），以建立基于Peg-IFNα的治疗方案在治疗结束（EOT）时和治疗结束后24周HBsAg清除的绝对效应模型。这可以用于模拟临床试验，以预测不同人群的结果。

研究方法

检索主要数据库（Embase; MEDLINE; Cochrane）2000年至2022年7月发表的文献，对慢性HBV感染者使用Peg-IFNα单药或联合核苷类似物（NA）的HBsAg清除率进行了系统回顾。HBsAg清除定义为HBsAg水平低于检测下限（0.05 IU/mL）。模型是建立了以慢性HBV感染者在治疗结束时和结束后24周的HBsAg清除率作为Peg-IFNα单用或Peg-IFNα联合NA疗效的函数，并将基线生物学和人口学特征作为两种模型的协变量进行探讨。

研究结果

以Peg-IFNα治疗结束时获得HBsAg清除为终点指标，纳入83项研究，共13235名慢性HBV感染者。其中63项研究为随机对照试验，其余为前瞻性或回顾性队列和单臂试验。以Peg-IFNα治疗结束后24周获得HBsAg清除为终点指标，纳入58项研究共4267名慢性HBV感染者。其中43项研究为随机对照试验，8项为前瞻性队列，3项为回顾性队列，3项为单臂试验。在治疗结束时和治疗结束后24周模型中都证实了Peg-IFNα治疗疗程和HBsAg基线水平这两个协变量可以用于预测接受Peg-IFNα单药或Peg-IFNα联合NA治疗的慢性HBV感染者的HBsAg清除。HBeAg状态仅在治疗结束模型中是HBsAg清除的预测因素。对年龄、性别、种族、以及在Peg-IFNα治疗结束后继续服用NA（仅治疗结束后24周）进行了评估，均不具有显著相关性。基于HBV基因型、基线HBV DNA和基线ALT的缺失程度不支持进行协变量评估。本模型在不同人群和治疗组中进行了100,000次模拟试验。在表中列举出了不同人群的结果。

模拟HBeAg阴性患者使用Peg-IFNα在治疗结束时和治疗48周后随访24周的HBsAg清除率（n=100,000试验）

*部分研究中治疗结束时和治疗结束后24周信息重叠，因此无法对二者进行比较分析

研究结论

基于模型的荟萃分析可定量描述Peg-IFNα治疗试验间的异质性，并确定了高度影响HBsAg清除的预测因素。这些发现提供了基于现有证据预测不同人群接受Peg-IFNα达到乙肝HBsAg清除的方法。

肝霖君有话说

基于Peg-IFNα的联合治疗方案能大幅度提高慢乙肝患者的临床治愈率，高达30% - 80%（相关链接）。越来越多的研究从免疫学、生化学、病毒学指标多维度预测HBsAg清除，更高敏定量的指标如qHBsAg、qAnti-HBc等更准确监测治疗过程中的病毒学变化，可能能精准预测HBsAg清除，免疫学相关指标如mMDSCs、CD4+ Treg、CD86 pDC、CXCL9等可能能更好的了解抗病毒治疗机制进一步提升临床治愈率（相关链接）。但哪些指标可以有效的且简单方便的应用于临床是亟需探索研究的。已有多项研究表明患者基线HBsAg水平越低，获得临床治愈的机会就越大（相关链接）。另外，对Peg-IFNα治疗疗程的探索研究表明，个体化的延长Peg-IFNα疗程（超过48周）可让更多患者获得临床治愈，且HBsAg清除后Peg-IFNα巩固治疗≥ 12 - 24周的患者临床治愈持久性更佳（相关链接一、二）。本研究基于现有证据提供以基线生物学和人口学特征为协变量预测不同人群接受Peg-IFNα治疗达到HBsAg清除的方法，研究表明Peg-IFNα治疗疗程和基线HBsAg水平可以有效地预测基于Peg-IFNα治疗慢性HBV 感染者在治疗结束时和治疗结束后24周的HBsAg清除。目前文中仅披露了基于基线HBsAg水平的预测模型，治疗疗程的预测模型还暂未披露。由于多种因素在原始文献的缺失程度本研究未能进行多维度探讨，预测因素模型仍需临床证据的积累，以帮助更多人群获得临床治愈。

END
 

参考文献： 

Nathan H, Matthew LZ, Ahmed N, et al. Model-based meta-analysis of pegylated IFN-alpha induced HBsAg loss at end of treatment and 24 weeks post treatment in chronic hepatitis B virus infection. EASL2023, Abstracts (SAT-158).
 

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