编者按：2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会-国际肝脏大会（ILC 2023）将于2023年6月21 - 25日在奥地利维也纳举行。

已有多项研究表明，慢乙肝患者获得HBsAg清除后持久性佳，可极大降低肝癌等远期不良结局的发生风险（相关链接一、二），但HBsAg清除后仍存在极低的肝癌发生风险，也有研究对相关因素进行了报道（相关链接一、二）。近期，EASL 2023摘要中发表的一篇韩国研究表明：慢乙肝患者获得HBsAg清除后5年的累积肝癌发生率为1.7%；获得HBsAg清除时年龄较大、肝硬化、男性与肝癌发生风险的增加独立相关。

研究方法

本研究纳入1997年至2022年韩国首尔峨山医疗中心获得HBsAg清除的慢乙肝患者，共2,421例。HBsAg清除定义为至少连续两次HBsAg检测为阴性，间隔6个月，无论抗-HBs是否转阳。主要临床结局是HBsAg清除后肝癌的发生。采用Cox模型分析与肝癌发生相关的因素。根据Cox模型对每个风险因素进行评分。中位随访时间为5.8年。

研究结果

平均年龄54.6岁，其中64.5%为男性。在获得HBsAg清除时，414例（17.1%）患者患有肝硬化。在17,039人·年的随访期间，2,421例患者中有69例发生了肝癌，年发生率为0.41/100人·年。5年、10年、15年的肝癌累积发生率分别为1.7%、4.3%和6.8%。

在多变量分析中，肝硬化[L]（AHR：6.2）、年龄60岁以上[A]（AHR：3.9）和男性[GE]（AHR：9.2）与肝癌发生风险的增加独立相关。风险评分包括：年龄≥ 60岁（2分）、50 - 60岁（1分）、肝硬化（2分）、男性（3分）。

根据分数总和进行分类，分为低风险（0 - 2）、中风险（3 - 4）和高风险（5 - 7）。在低危（n = 753）、中危（n = 986）和高危组（n = 682）中，肝癌的年发生率分别为0.035、0.281和1.180/100人·年。

预测5年、10年和15年肝癌发生的LAGE评分的时间依赖性AUROCs分别为0.808、0.856和0.879。

研究结论
获得HBsAg清除时肝硬化（L）、年龄较大（A）和男性（GE）是与HBsAg清除后肝癌发生显著相关的因素。LAGE评分可能适用于现实世界，并有助于获得HBsAg清除的慢乙肝患者的肝癌风险分层。

肝霖君有话说

延缓和减少肝癌等其他并发症的发生是慢乙肝抗病毒治疗的最终目标，目前HBsAg清除是乙肝治疗的理想治疗终点。前期已有多项研究表明，获得HBsAg清除的非肝硬化患者长期肝癌的发生风险极低（相关链接），且50岁前获得HBsAg清除的患者肝癌发生率降至与普通人群一样（相关链接），但肝硬化患者的肝癌发生风险相对较高。本研究也表明，获得HBsAg清除时年龄较大、患有肝硬化及男性是肝癌风险增加的相关因素。

2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》也提出“年龄> 30岁”是肝癌的独立危险因素，将年龄和肝癌家族史作为两个独立因素，扩大了抗病毒治疗的适应证（相关链接）。因此，慢乙肝患者应尽早接受抗病毒治疗，尽早获得临床治愈，避免进展为肝硬化，从而最低化肝癌发生风险，对于肝硬化患者，积极抗病毒治疗也可以改善肝硬化，从而降低肝癌发生风险。同时，应密切监测高危险患者的疾病进展，早预防、早发现、早治疗。

参考文献： 

Choi J, Kim E, Choi WM, et al. Prediction of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients following HBsAg seroclearance: Lage score. EASL2023, Abstract (WED-121).

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