免疫耐受期的低龄慢乙肝儿童经联合抗病毒治疗36周获得HBsAg和HBeAg血清学转换

李子月河北医科大学第三医院

指导专家：申川教授

免疫耐受期的低龄慢乙肝儿童经联合抗病毒治疗36周获得HBsAg和HBeAg血清学转换

编者按：前期数据表明未经治疗的慢乙肝儿童有相当比例存在显著的肝脏炎症或肝纤维化（相关链接）。因此密切监测慢乙肝儿童的病情至关重要，应早诊早治，通过积极抗病毒治疗来减少肝组织损伤，降低疾病进展为肝硬化、肝癌的风险。研究表明免疫耐受期患者仍存在部分HBV特异性免疫应答，且免疫耐受期儿童患者抗病毒治疗后应答情况良好（相关链接），2022年《慢性乙型肝炎防治指南》新增推荐年龄1 - 7岁免疫耐受期的患儿，即使缺少肝脏病理学检查结果，也可考虑抗病毒治疗（相关链接）。

目前已有多项研究证明聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗HBeAg阳性慢乙肝儿童可促进其HBV特异性T细胞应答（相关链接），提高HBsAg清除率（相关链接一、二），且越早治疗临床治愈率越高（相关链接）。本期与大家分享一例免疫耐受期的低龄慢乙肝儿童经PEG IFNα-2b联合ETV治疗，36周获得HBsAg和HBeAg血清学转换的病例。

病历简介

患者姓名：XX

性别：女

年龄：6岁

主诉：发现HBsAg阳性7天

家族史：父母体健，其姑父患有乙肝

现病史：2020年10月03日无不适症状，首次卫生室检查出HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性，ALT 34.77 U/L、AST 34.4 U/L，未予处理。2020年10月10日为求进一步诊治来我院，门诊以“慢性乙型病毒性肝炎”收治。

开始治疗时间：2020年10月10日

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA：9.48 x 10^7IU/mL;

血清学：

HBsAg: 70012.47 IU/mL; HBsAb: 73.67 mIU/mL;

HBeAg: 1239.179 S/CO; HBeAb: 60.40 S/CO;

HBcAb:10.01 S/CO;

生化学：ALT: 39 U/L; AST: 45 U/L；

治疗方案

PEG IFNα-2b 80 μg QW+ ETV 0.25 mg QD 48周

治疗过程

10周，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均大幅下降

HBV DNA: 3.89 x 10^3IU/mL;

HBsAg: 30765.74 IU/mL; HBsAb (+);

HBeAg: 827.154 S/CO; HBeAb: 51.34 S/CO;

ALT: 21 U/L; AST: 59 U/L；

24周，HBV DNA、HBsAg、HBeAg持续下降，HBsAg降幅接近1 log10 IU/mL

HBV DNA: 1.49 x 10^3 IU/mL;

HBsAg: 9320.81 IU/mL; HBsAb (+);

HBeAg: 432.484 S/CO; HBeAb: 19.93 S/CO;

ALT: 12 U/L; AST: 50 U/L；

36周，HBV DNA低于检测下限，获得HBsAg和HBeAg血清学转换

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg: 0 IU/mL; HBsAb (+);

HBeAg: 0.825 S/CO; HBeAb: 0.58 S/CO;

ALT: 18 U/L; AST: 39 U/L；

巩固治疗至48周，停用PEG IFNα-2b，继续ETV单药维持治疗，持续随访至56周，维持HBsAg和HBeAg血清学转换

HBsAg (-); HBsAb (+);

HBeAg (-); HBeAb (+);

ALT: 21 U/L; AST: 42 U/L

指标变化

后续治疗过程中血清学相关指标的变化

病例总结

该病例是一例6岁慢乙肝儿童患者，处于免疫耐受期，病毒载量极高，HBsAg水平高达70000 IU/mL以上，既往未进行抗病毒治疗。为了追求临床治愈，采用PEG IFNα-2b联合ETV进行抗病毒治疗，10周HBV DNA、HBsAg、HBeAg均大幅下降，可见患者免疫应答良好；24周HBsAg下降幅度接近1 log10 IU/mL ，也预示了良好的治疗结局；36周HBV DNA低于检测下限，且获得HBsAg和HBeAg血清学转换，达到了理想的治疗目标，可以有效改善其远期结局。

总结几点：

1、慢乙肝儿童患者越早开始治疗越有机会获得临床治愈，治疗所需时间越短；

2、免疫耐受期的低龄慢乙肝儿童虽然病毒载量和HBsAg水平极高，若PEG IFNα抗病毒治疗的应答良好，也可以在短期内获得临床治愈；

3、慢乙肝儿童接受PEG IFNα治疗有更好的疗效，HBsAg清除率和HBeAg血清学转换率都明显高于成人。

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