【愈见乙肝2022】HBsAg高水平的慢乙肝患者经适当延长治疗获得HBsAg血清学转换,且肝组织学得到显著改善
孙馨 太原市第三人民医院
指导专家:王倩晖教授
编者按:为了更好提高肝病相关救治水平,总结慢乙肝临床治愈经验,由北京陈菊梅公益基金会主办,中华医学会肝病学分会肝病相关感染协作组提供学术支持,厦门特宝生物工程股份有限公司协办的“愈见乙肝2022慢乙肝临床治愈病例赛”已在全国陆续开展,旨在为肝病感染相关医务工作者搭建学习交流平台,推动我国慢乙肝临床事业的发展。目前已推选出部分优秀的临床治愈病例,我们后期将陆续与大家分享这些临床治愈的成功案例。
本期,将与大家分享一例HBsAg高水平的HBeAg阴性慢乙肝患者,经基于聚乙二醇干扰素α-2b(PEGIFNα-2b)的延长治疗策略,最终实现临床治愈,保持HBsAb高水平并且肝组织学得到显著改善的病例。
病历简介
患者姓名:常XX
性别:男
年龄:51岁
主诉:发现HBsAg阳性10年,肝区不适1个月
既往史:既往体健
个人史:不吸烟,不饮酒
家族史:否认乙肝家族史,父亲患“高血压病”,母亲患“结肠癌”
流行病学史:否认乙肝患者接触史,否认输血史及不洁注射史
开始治疗时间:2019年09月
治疗前检查结果:
病毒学:HBVDNA:662IU/mL;
血清学:
HBsAg:5881IU/mL;HBsAb:1.23mIU/mL;
HBeAg(-);HBeAb(+);
生化学:ALT:33U/L;AST:26U/L;
腹部B超:肝脏弥漫性疾病改变,脾大(厚4.7cm);
肝组织病理:(肝穿)慢性病毒性乙型肝炎,G1S2;
肝脏瞬时弹性扫描:9.0kPa;
诊断:HBeAg阴性慢性乙型肝炎(轻度)
治疗方案
PEGIFNα-2b180μg/QW治疗120周
治疗过程
2周,HBVDNA低于检测下限
HBVDNA<50IU/mL;
HBeAg(-);HBeAb(+);
ALT:30U/L;AST:21U/L;
4周,HBsAg轻微下降,ALT、AST急性升高
HBsAg:5222IU/mL;
ALT:255U/L;AST:101U/L;
12周,维持HBVDNA检测不到,HBsAg大幅下降
HBsAg:2726IU/mL;HBsAb:0.21mIU/mL;
ALT:88U/L;AST:90U/L;
24周,HBsAg持续下降,ALT复常
HBsAg:961IU/mL;
ALT:45U/L;AST:48U/L;
48周,HBsAg持续下降至低水平,属于HBsAg清除的优势人群,进行延长治疗
HBsAg:32IU/mL;HBsAb:2.11mIU/mL;
ALT:36U/L;AST:41U/L;
72周,HBsAg下降至较低水平
HBsAg:4.58IU/mL;HBsAb:2.29mIU/mL;
ALT:31U/L;AST:35U/L;
96周,HBsAg接近清除,HBsAb转阳
HBsAg:0.29IU/mL;HBsAb:18.15mIU/mL;
ALT:22U/L;AST:28U/L;
延长治疗至108周,HBsAg清除,获得HBsAg血清学转换,HBsAb持续升高
HBsAg:0.04IU/mL;HBsAb:69.69mIU/mL;
ALT:52U/L;AST:53U/L;
巩固治疗至120周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb上升至250mIU/mL以上,肝组织学显著改善,停药随访
HBsAg(-);HBsAb:250.8mIU/mL;
ALT:25U/L;AST:31U/L
肝组织学:G0S1;肝脏瞬时弹性扫描:6.5kPa;
停药随访至132周,维持HBsAb高水平,后续密切随访观察,关注肝组织学情况
HBsAg(-);HBsAb:273mIU/mL;
ALT:19U/L;AST:25U/L;
指标变化
治疗过程中血清学相关指标的变化
治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
治疗过程中HBsAg和ALT的变化
病例总结
该病例是HBsAg阳性10年且高水平的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,经PEGIFNα-2b180μg/QW治疗2周,HBVDNA即低于检测下限;4周ALT、AST急性升高,预示免疫功能激活;随后HBsAg大幅下降,48周HBsAg持续下降至低水平,该患者应答良好,属于HBsAg清除的优势人群,进行延长治疗;延长治疗至96周,HBsAb转阳;108周,获得HBsAg血清学转换;为获得HBsAg清除后持久应答,继续巩固治疗至120周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb上升至250mIU/mL以上,脾脏回缩,门脉宽度变窄,肝脏硬度下降(9.0kPa下降至6.5kPa),肝组织学得到极大改善(G1S2-G0S1),停药;停药随访12周后,HBsAb维持高水平,对患者起到较好保护作用,极大改善其远期结局。
总结几点:
1、PEGIFNα治疗过程中ALT急性升高是机体免疫功能激活的体现。
2、基线HBsAg水平较高的患者若应答较好则需要适当延长治疗周期。对于基线非优势患者治疗到48周时HBsAg水平较低,也属于进一步临床治愈的优势患者,可通过适当延长治疗来追求临床治愈。
3、巩固治疗时间≥12周是PEGIFNα治疗获得HBsAg清除后持久性的独立预测因素,在获得HBsAg清除后巩固治疗12周以上可以降低复发风险。
4、停药后随访,需密切关注HBsAg、HBVDNA和ALT水平,必要时重启抗病毒治疗。
医生简介
孙馨教授
太原市第三人民医院
2004年毕业于山西医科大学
太原市第三人民院肝病科医生
从事传染病一线工作十余年
山西省医师协会肝病医师分会青年委员会学组委员
山西省医师协会肝病医师分会自身免疫性肝脏疾病学组委员会委员
专家简介
王倩晖教授
太原市第三人民医院
山西医科大学附属传染病医院兼职副教授
太原市第三人民医院肝六科主任
太原市卫生局百千万人才培养工程优秀学科带头人
山西省预防医学会保健专业委员会委员
全国疑难及重症肝病攻关协作组第三届全国委员
山西省医学会第二届医学教育专业委员会委员
山西省医师协会肝病医师分会第三届委员会常务委员
太原市卫生局医学重点学科高端人才
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